ЭСТРОГЕНЫ (эстрогенные гормоны) (от греческого oistros - возбуждение и genos - род, происхождение), группа стероидных гормонов, регулирующих формирование и функционирование женских половых органов и молочных желез, развитие вторичных половых признаков, некоторые стороны психофизических состояния организма млекопитающих, а в комплексе с гестагенами - беременность и лактацию.
ЭСТРОГЕНЫ относятся с С₁₈-стероидам, в основе которых лежит скелет эстрана (формула I). Названия ЭСТРОГЕНЫ по номенклатуре ИЮПАК включает корень "эстр" с окончаниями, отражающими набор содержащихся в молекуле заместителей.
ЭСТРОГЕНЫ обнаружены в некоторых высших растениях, преимущественно в цветках и плодах, например в плодах кокосовой пальмы, плодах и цветках ивы и пшеницы. Осн. природные ЭСТРОГЕНЫ- 3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-17-он, или эстрон (формула II; температура плавления 259-260 °С), и эстра-1,3,5(10)-триен-3,17-диол, или эстрадиол (III; температура плавления 177-179 °С), впервые были выделены гидролизом мочи жеребых кобыл или беременных женщин.
Прир. ЭСТРОГЕНЫ содержат фенольное кольцо и являются производными эстра-1,3,5(10)-триена, в котором имеются 4 асимметрич. атома углерода. Прир. ЭСТРОГЕНЫ имеют -конфигурации асимметрии, центров, где буквами иобозначают заместители, расположенные соответственно за и перед плоскостью скелета молекулы. Другие стереоизомеры - менее или совсем биологически неактивны.

Ароматич. кольцо A в ЭСТРОГЕНЫ довольно легко восстанавливается этилатом Li в жидком NH₃, например в случае 3-метилового эфира эстрадиола образуется диен IV, гидролизующийся в присутствии кислот в 19-нортестостерон V, из которого в дальнейшем получают анаболич. стероиды; при действии на этот же эфир сверхкислоты (HF + SbF₅) происходит деароматизация кольца с образованием диенона VI, производные которого обладают антигестагенной активностью:

Осн. путь биосинтеза ЭСТРОГЕНЫ исходит из холестерина; в организме они образуются в железах внутр. секреции (яичниках, семенниках, надпочечниках) непосредственно из андрогенов при участии фермента ароматазы; например, в организме женщины в сутки вырабатывается 300-700 мкг эстрадиола. С помощью транспортной системы крови (альбумин и глобулин, связывающий половые гормоны) ЭСТРОГЕНЫ доставляются к органам-мишеням, проникают через клеточные мембраны в цитоплазму, где связываются с рецепторами ЭСТРОГЕНЫ Образующийся рецепторный комплекс переходит в ядро клетки и активирует геном, что приводит к синтезу специфический белков, в т.ч. рецепторов.
В организме с участием никотинамидадениндинуклеотида происходит взаимопревращение эстрона и эстрадиола. Осн. путь их метаболизма включает превращение в-гидроксиэстрадиол [эстра-1,3,5 (10)-триен-3, -триол, или эстриол], который является главным метаболитом; содержание его в организме особенно возрастает в период беременности. Другой тип метаболитов - так называемой катехольные ЭСТРОГЕНЫ, к к-рым относятся 2- и 4-гидроксипроизводные эстрона и эстрадиола, выполняющие важную роль в регуляции в организме уровня некоторых гормонов гипофиза. ЭСТРОГЕНЫ циркулируют в крови и выводятся из организма главным образом в виде аддуктов с глюкуроновой и серной кислотами.
ЭСТРОГЕНЫ обладают высокой биологическое активностью, причем их активные концентрации на 1-3 порядка ниже, чем у др. стероидных гормонов. Для количественное определения ЭСТРОГЕНЫ в биологическое жидкостях применяют радиоиммунологич. и иммуноферментный методы, основанные на реакции антиген-антитело, где в качестве антигена используют конъюгированный с ЭСТРОГЕНЫ белоколо
Полный синтез ЭСТРОГЕНЫ включает конденсацию соединение VII, получаемого из-нафтола, с метилциклопентандионом VIII и циклизацию образовавшегося дикетона IX в кетон X, из которого последоват. восстановлением двойных связей и деме-тилированием получают ()-эстрон II:

Асимметрич. синтез, как микробиологическими, так и химический методами, из дикетона IX по этой схеме приводит к природные (+)-эстрону.
Для производства ЭСТРОГЕНЫ обычно используют частичный синтез из -ситостерина XI с микробиологическое деградацией боковой цепи и трансформацией кольца А культурой Mycobacterium:

ЭСТРОГЕНЫ применяют при лечении заболеваний, связанных с недостаточной функцией половых желез, в том числе при слабой родовой деятельности, бесплодии. Прир. ЭСТРОГЕНЫ при оральном приеме неактивны, поэтому используют их синтетич. аналоги. Наиболее применение получил 17-этинилэстрадиол ХП, который вместе с гестагенами входит в состав оральных контрацептивов, регулирующих рождаемость; 11-метоксипроизводное диола ХП - моксэстрол - самый активный из всех ЭСТРОГЕНЫ Производное эстрадиола, содержащее в молекуле группировку азотистого иприта - эстрацит (формула ХШ), - лек. препарат для лечения заболеваний предстательной железы.

Применявшаяся ранее подкормка сельскохозяйств. животных ЭСТРОГЕНЫ запрещена из-за риска попадания в организм человека ЭСТРОГЕНЫ и гл. обр. их метаболитов, вызывающих нарушение гормонального баланса.
Эстрогенным действием обладают также нестероидные соединение, среди которых особенно активны производные стильбэстрола (главным образом диэтилстильбэстрол XIV); они не дезактивируются в желудочно-кишечном тракте, хотя и связываются в организме с рецептором менее эффективно.

Литература: Физер Л., Физер М., Стероиды, пер. с англ., М., 1964; Ахрем А. А., Титов Ю.А., Полный синтез стероидов, М., 1967; Estrogeus in the environment, ed. by J. A. McLachlan, N. Y., 1980. См. также лит. при ст. Стероидные гормоны.

В. М. Ржезников.

Химическая энциклопедия. Том 5 >> К списку статей