ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (антихолинергические, холиноблокирующие, холинолитики), лекарственные вещества, предупреждающие, ослабляющие и прекращающие взаимодействие нейромедиатора ацетилхолина и холиномиметич. средств с холинорецепторами. В связи с наличием в центральной и периферич. нервных системах м- и н-холинорецепторов (см. Холиномиметические средства)X. с. подразделяют на м-Х. с. и н-Х. с.
Среди н-Х. с. в соответствии с особенностями локализации, строения и функций рецепторов выделяют две группы:
1) вещества, влияющие преимущественно на передачу нервного возбуждения в ганглионарных синапсах - ганглиоблокирующие средства;
2) вещества, вызывающие блокаду проведения нервных импульсов в нервно-мышечных синапсах - периферич. миорелаксанты, или курареподобные средства.
К м-Х. с. (м-антагонистам) относятся атропин, а также ряд родственных ему алкалоидов и синтетич. производных, в частности гиосциамин, скополамин (см. Тропановые алкалоиды), платифиллин (см. Пирролизидиновые алкалоиды). Эта группа ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА с. включает также аминоалкиловые эфиры дифенилгликолевой (бензиловой) и фенилциклогексилгликолевой кислот, эфиры 3-хинуклидинола, 3-тропанола и скопина с гликолевыми кислотами. Считают, что наиболее активные м-Х. с. комплементарно взаимодействие с активным центром м-холинорецепторов, а менее активные - с другими их участками. Для большинства активных м-Х. с. характерно наличие в структуре замещенной аммониевой группы, циклический радикала в кислотной части молекулы, цепи, соединяющей катионную группу с циклический радикалом, и гидроксильной группы, связанной с тем же атомом С, к которому присоединены циклический радикалы. Важную роль во взаимодействиях играет пространств. расположение перечисленных функциональных групп. Высокой избирательностью в отношении периферич. м-холинорецепторов обладают некоторые четвертичные аммониевые соединение, которые из-за высокой полярности слабо или вовсе не проникают через гистогематич. барьеры. Поэтому они не оказывают действия на центральное нервную систему, а благодаря повышению полярности более полно взаимодействуют с холинорецепторами. К таким периферич. ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА с. относятся метацин
(C₆H₅)₂C(OH)COOCH₂CH₂N+(CH₃)₃ I^-, тровентол (формула I), фубромеган (II), пирензепин (III).

Среди препаратов, преимущественно действующих на центральное нервную систему, - "центральное холинолитиков", выделяют вещества с м-холинолитич. активностью - скополамин, амизил (C₆H_S)₂C(OH)COOCH₂CH₂N(C₂H₅)₂ x HCl; вещества с н-холинолитич. активностью - спазмолитин (C₆H₅)₂CHCOOCH₂CH₂N(C₂H₅)₂ х HCl, ганглерон (см. Спазмолитические средства)и др.; вещества смешанного действия, влияющие на н- и м-холинорецепторы,- апрофен (C₆H5)₂(CH3)CCOOCH₂CH₂N(C₂H₅)₂ х HCl и др. Центр. холинолитики используют при лечении паркинсонизма и др. заболеваний экстрапирамидной системы, а также в качестве транквилизаторов.
Для большинства м-Х.с. периферического и смешанного (центрального и периферического) действия характерными фармакологич. эффектами являются уменьшение секреции слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез, поджелудочной железы, учащение ритма сокращений сердца, понижение тонуса гладкомышечных органов (бронхи, желудок, кишечник, желчевыводящие и мочевыводящие пути), расширение зрачка и паралич аккомодации. Эти препараты применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчекаменной болезни, спазмах кишечника и мочевыводящих путей, бронхиальной астме, для ограничения секреции экзокринных желез, некоторых заболеваниях сердца, при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, при отравлениях фосфорорганическое ингибиторами ацетилхолинэстеразы, а также для диагностич. целей.

Литература: Кузнецов С. Г., Голиков С. Н., Синтетические атропиноподобные вещества, Л., 1962; Комиссаров И. В., Механизмы химической чувствительности синаптических мембран, К., 1986; Зеймаль Э. В., Шелковников С. А., Мускариновые холинорецепторы, Л., 1989; Машковский М.Д., Лекарственные средства, 12 изд., ч. 1, М., 1993.

Г.Я. Шварц.

Химическая энциклопедия. Том 5 >> К списку статей