РИБОНУКЛЕОЗИД-ДИФОСФАТ-РЕДУКТАЗЫ (рибо-нуклеотидредуктазы), ферменты класса оксидоредуктаз, катализирующие восстановление рибонуклеозиддифосфатов в 2-дезоксирибонуклеозиддифосфаты:

Y-остаток фосфорной кислоты, В-остаток пуринового или пиримидинового основания РИБОНУКЛЕОЗИД-ДИФОСФАТ-РЕДУКТАЗЫ способны катализировать превращения фосфоэфиров нуклеозидов всех четырех типов (аденозина, гуанозина, уридина, цитидина); содержатся во всех живых организмах, как в цитоплазме, так и в ядре. С участием РИБОНУКЛЕОЗИД-ДИФОСФАТ-РЕДУКТАЗЫ реализуется основные путь биосинтеза дезоксинуклеозидтрифосфатов-предшественников ДНК.

Наиб. изучены РИБОНУКЛЕОЗИД-ДИФОСФАТ-РЕДУКТАЗЫ из Escherichia coli (E.coli), печени мыши, тимуса теленка, а также из ряда опухолевых клеток мыши и человека. Эти РИБОНУКЛЕОЗИД-ДИФОСФАТ-РЕДУКТАЗЫ (молекулярная масса 240-300 тысяч) представляют собой тетрамеры типа a₂b₂. У E.coli субъединицы a₂ обозначают В1 (у др. млекопитающих-Ml), субъединицы b₂-В2 (М2). Молекулярная масса В1 составляет 160 тысяч (Ml-170 тысяч), В2-78 тысяч (М2-110 тысяч). Субъединица В1(М1) содержит центр связывания субстрата и окисляемые в реакции группы SH, субъединица В2(М2)-кофактор (представляет собой комплекс двух ионов Fe³⁺ с несколько группами SH). В состав кофактора входит также остаток тирозина, участвующий в восстановлении субстрата в свободнорадикальной форме. Оптим. каталитических активность этих РИБОНУКЛЕОЗИД-ДИФОСФАТ-РЕДУКТАЗЫ проявляется при рН 7,5-8,0. Установлены первичные структуры фермента из E.coli и печени мыши.

Регуляция РИБОНУКЛЕОЗИД-ДИФОСФАТ-РЕДУКТАЗЫ осуществляется по аллостерич. механизму. Нуклеозидтрифосфаты и дезоксинуклеозидтрифосфаты могут, в зависимости от условий, служить как активаторами, так и ингибиторами ферментов из E.coli и клеток животных. Известен также ряд специфический ингибиторов ферментов (в том числе необратимого действия), главным образом производных гидрок-симочевины и некоторых аналогов нуклеотидов.

В бактериях видов Lactobacillus и Euglena (например, в L. leichmanii) превращение рибонуклеозидфосфатов в дезо-ксирибонуклеозидфосфаты осуществляется с помощью ри-бонуклеозид-трифосфатемпературедуктаз, состоящих из одной полипептидной цепи с молекулярная масса около 78 тысяч Субстраты этих ферментов - рибонуклеозидтрифосфаты, кофермент - 5-дезо-ксиаденозилкобаламин (см. Витамин В₁₂).

Измерение активности РИБОНУКЛЕОЗИД-ДИФОСФАТ-РЕДУКТАЗЫ в организме используют для диагностики некоторых злокачеств. опухолей.

Литература: Thelander L., Reichard P., "Ann. Rev. Biochem.", 1979, № 48, p. 133-58; Sjoeberg B.M., Graeslund A., "Adv. Inorg. Biochem.", 1983, v. 5, p. 87-110; Stubbe J.A., "J. Biol. Chem.", 1990, v. 265, № 10, p.,6329-32. C.H. Кочетков.

Химическая энциклопедия. Том 4 >> К списку статей