ОКСИПИРИДИНЫ (гидроксипиридины, пиридинолы), производные пиридина общей формулы C₅H₄__nN(OH)_n. Наиб. значение имеют моногидроксипиридины (см. формулу); бесцветные кристаллы; легко растворим в этаноле, ацетоне, умеренно - в воде, ограниченно-в диэтиловом эфире, бензоле, лигроине. В зависимости от положения группы ОН различают 2-, 3- и 4-О. (соответственно -, - и -изомеры; молекулярная масса 95,1). Для 2-О. температура плавления 106-107 °С, температура кипения 280-281 °С; для 3-О. температура плавления 129-130°С; для 4-О. температура плавления 150-151 °С, температура кипения около 350 °С. ОКСИПИРИДИНЫ-слабые основания (рК_а для 2-, 3- и 4-О. соответственно 0,8, 5,2 и 3,3) и слабые кислоты (для 3-О. рК_а 8,72, для 4-О. ~ 11). Образуют соли с кислотами и щелочами (так называемой пиридоляты). Все три моногидроксипиридина способны к прототропной таутомерии. Так, в водном растворе 2- и 4-О. находятся преимущественно в кетоформах, называют пиридонами; их соли имеют гидроксипи-ридиновую структуру.

Для 3-О. в водном растворе характерно наличие нейтральной (Н) и биполярной (Б) форм в соотношении 1:1. В зависимости от рН среды он может также существовать в анионной (А) и катионной (К) формах:

Все моногидроксипиридины с водными растворами FeCl₃ дают типичное для фенолов пурпурное окрашивание (у 2- и 4-О. цвет менее интенсивен, чем у 3-О.). 2-О. обладают флуоресценцией во всех формах, 3-О.-в формах К, Б и А.

Алкилирование 3-О. может протекать по атому N или по атому ОКСИПИРИДИНЫ Так, под действием СН₃I или (CH₃)₂SO₄ 3-О. образует N-метил-3-гидроксипиридиниевые соли, под действием диазометана в растворе трет-бутанола-3-метоксипири-дин. При ацилировании 3-О. образует только О-ацилпроизводстводные. 3-О. проявляет свойства, характерные для фенолов (реагирует с СН₂О, вступает в реакцию Манниха, сочетается с солями диазония с образованием азокрасителей), например:

З-О. бромируется и нитруется легко, сульфируется в жестких условиях. Наиб. реакционноспособно положение 2, наименее-4. В отличие от фенола 3-О. не вступает в реакции ацилирования и алкилирования по Фриделю-Крафтсу.

2- и 4-О. при алкилировании алкилгалогенидами или этиленоксидом превращаются в N-алкилипиридоны, при действии диазометана соответственно в 2-метоксипиридин и смесь 4-мет-оксипиридина с N-метил-4-пиридоном, например:

Электроф. замещение 2- и 4-О. протекает по положениям 3 и 5. 2-О. аминометилируется с образованием N-замещенных оснований Манниха; 4-О. в эту реакцию не вступает. Гидрокси-метилирование 2-О., не замещенных по атому N, происходит по атому N, замещенных-в ядро.

2-О. обычно получают диазотированием 2-аминопириди-на или гидроксилированием пиридина (пропусканием паров пиридина над КОН при 300-320 °С), 3-О.- сплавлением пи ридин-3-сульфокислоты с КОН (170°С, 1-2 ч) или из 3-ами-нопиридина. Производные З-О. может быть получены перегруппировкой 2-ацилфуранов при нагревании с водным или спиртовым раствором аммиака:

4-О. получают обычно гидролизом 4-пиридиниопириди-нийдихлорида:

Известны все шесть изомерных дигидроксипириди-нов с молекулярная масса 111,10. Для 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- и 3,5-дигидроксипиридинов температура плавления соответственно 252-255, 271,5-272,5, 248, 203,5-204, 240-241, 252-253 °С (с различные). Все дигидрок-сипиридины - кристаллич. вещества; трудно растворим в воде и органическое растворителях (кроме этанола); окисляются при длительного стоянии на воздухе (наименее устойчив 2,5-дигидроксипиридин); дают с раствором FeCl₃, а также с раствором фосфорномолибденовой и фосфорновольфрамовой кислот (реактив Фолина-Дениса) цветные реакции. В водном растворе находятся в пиридонной форме.

Дигидроксипиридины легко вступают в реакции электроф. замещения (нитрование, галогенирование, азосочетание, аминометилирование), в том числе подвергаются нитрозирова-нию, которое не наблюдается для 2- и 3-О., например:

Основные ориентанты замещения в 2,3- и 3,4-изомерах --гидроксигруппы.

Дигидроксипиридины может быть получены гидроксилированием моногидроксипиридинов, а также из их амино-, галогено- и алкоксипроизводных.

Известны также все изомерные тригидроксипириди-ны с молекулярная масса 127,10 (например, 2,4,6-тригидроксипиридин с т. пл. около 230 °С).

Многие производные ОКСИПИРИДИНЫ находят применение в медицине: бромид пиридогистамина [3-(диметилкарбамоилокси)-1-метилпиридинийбромид] - антихолинэстеразное средство; 3-О. -структурный фрагмент витамина группы В₆; эмоксипин (гидрохлорид 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина) - водорастворимый антиоксидант-мембранопротектор - применяется в офтальмологии, неврологии и психиатрии; 5-иод- и N-ацетил-5-иод-2-пиридоны - рентгеноконтрастные препараты. К производным 2-О. относится алкалоид рицин; к N-аминокислотным производным 3,4-дигидроксипириди-на-алкалоид мимозин.

Литература: Дюмаев К. М., Смирнов Л. Д., "Успехи химии", 1975, т. 44, в. 10, с. 1788-1804; Смирнов Л. Д., Дюмаев К.М., "Химия гетероциклических соединений", 1976, № 9, с. 1155-1170; их же, "Химико-фармацевтический журнал", 1982, № 4, с. 28-44; Klinsberg E., Pyridine and its derivatives, pt 3, N.Y., 1962, p. 509-891; Abramovitch R. А., в кн.: Chemistry of heterocyclic compounds, v. 14, suppl., pt 4, N. Y., 1975; Tieckelmann H., там же. v. 14, suppl, pt 3, p. 597-1180. Л.Д.Смирнов.

Химическая энциклопедия. Том 3 >> К списку статей