МИЦУНОБУ РЕАКЦИЯ, межмол. дегидратация с участием спиртов и кислотных компонентов под действием реагента Мицунобу-диэтилового эфира азодикарбоновой кислоты (ДЭАД) и трифенилфосфина:

Кислотные компоненты - карбоновые кислоты, их имиды и N-гидроксиимиды, фенолы, оксимы, моно- и диэфиры фосфорной кислоты, соединение с активир. метиленовой группой. Реакцию обычно проводят при температуре <= 20 °С, добавляя ДЭАД к смеси спирта, кислотного компонента и Ph₃P в безводном апротонном растворителе (эфир, ТГФ, гексаметапол).

Незатрудненные спирты реагируют по механизму S_N2 с обращением конфигурации, например:

В реакции спиртов с карбоновыми кислотaми образуются сложные эфиры с выходами 35-90%; в случае диолов основные продукт-моноэфиры, причем этерификация проходит пре-им. по первичной группе ОН; выходы простых эфиров фенолов достигают 90-95%; циклический имиды образуют с выходами 60-90% продукты N-алкилирования, например:

Ациклический имиды дают продукты N- и О-алкилирования. Соед. с активир. группами СН₂ вступают в МИЦУНОБУ РЕАКЦИЯр. с образованием продуктов С- или О-алкилирования, например:

М. р. протекает обычно через стадию образования из Ph₃P и ДЭАД бетаина (формула I), который при реакции со спиртом превращаются в фосфоран (II). Последний, взаимодействуя с кислотным компонентом, дает продукт реакции и трифенил-фосфиноксид, например:

При наличии в соединение достаточно подвижного атома водорода при благоприятном взаимном структурном расположении может происходить внутримолекулярная дегидратация; например, из гидроксикислот может быть получены лактоны, из соединение с пептидной группой-лактамы:

Модификация МИЦУНОБУ РЕАКЦИЯр.-превращаются спиртов в соответствующие галогениды (F, Cl, Вr, I) или цианиды под действием реагента Мицунобу и галогенида (цианида) Li; выход 50-95%.

Благодаря мягким условиям реакции, МИЦУНОБУ РЕАКЦИЯр. применяют в синтезе и превращениях природные соединение (нуклеозидов, углеводов, стероидов, макроциклов), аминов и аминокислот определенной структуры, для обращения конфигурации исходного спирта.

Реакция предложена О. Мицунобу в 1967.

Химическая энциклопедия. Том 3 >> К списку статей