ЛЕЙКОТРИЕНЫ (LT), производные полиеновых кислот, содержащие в молекуле три сопряженные двойные связи, а также (наряду с другими заместителями) гидроксигруппу в положении 5 или эпоксигруппу в положении 5,6; выполняют функции природные биорегуляторов. Известно 6 типов ЛЕЙКОТРИЕНЫ - А, В, С, D, Е и F (см. формулы I-III, Glu - остаток глутаминовой кислоты, Gly - глицина).

Внутри каждого типа различают три серии ЛЕЙКОТРИЕНЫ, отличающиеся числом двойных связей (обозначают цифрами 3,4, 5 или 6 в ниж. индексе - в зависимости от числа двойных связей). Большинство ЛЕЙКОТРИЕНЫ - нестабильные соединения, и, как правило, их можно охарактеризовать только в виде производных. Так, для метилового эфира LTA₄ температура плавления 28-32 °С, [a ]_D²⁰ -27° (гексан). Все ЛЕЙКОТРИЕНЫ имеют характерный УФ спектр с тремя максимумами поглощения, например для спектра LTB₄ в метаноле l _макс 260 (e 3,8* 10⁴), 270,5 (e 5,0* 10⁴) и 281 нм (e 3,9* 10⁴), для LTC₄ l _макс 270 (e 3,2* 10⁴), 280 (с 4,0* 10⁴) и 290 нм (e 3,1*10⁴) В организме животных обнаружены структурные изомеры ЛЕЙКОТРИЕНЫ - так называемой липотриeны (см., например, формулу IV). В отличие от ЛЕЙКОТРИЕНЫ они содержат гидроксигруппу в положении 15 или эпоксигруппу в положении 14, 15. Принципиально новый класс метаболитов эйкозаполиеновых кислот, родственных ЛЕЙКОТРИЕНЫ, - липоксины, имеющие в молекуле 4 сопряженные двойные связи и 3 гидроксигруппы (V-VI). Серосодержащиe (пептидные) ЛЕЙКОТРИЕНЫ (LTC₄ и др.) образуются в различные нормальных и трансформированных клетках млекопитающих (лейкоцитах, моноцитах, макрофагах, в базофилах крыс, больных лейкемией и др.). Более широко распространены ЛЕЙКОТРИЕНЫ типов А и В. Они найдены не только у животных, но и в некоторых растениях, например картофеле. ЛЕЙКОТРИЕНЫ не накапливаются в тканях, а синтезируются в ответ на определенные стимулы. Они участвуют в воспалит. реакциях и являются медиаторами анафилаксии (аллергической реакции немедленного типа, развивающейся в ответ на присутствие аллергена). Для пептидных ЛЕЙКОТРИЕНЫ более характерно миотропное действие (сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, паренхимы легких, кровеносных сосудов). LTB₄ проявляет выраженное лейкотропное действие - вызывает агрегацию, хемотаксис (направленное движение) и хемокинезис (повышение подвижности) лейкоцитов - и является активным ионофором для Са²⁺. Установлено, что в ряде случаев физиол. действие ЛЕЙКОТРИЕНЫ опосредовано их взаимодействием со специфический рецепторами. Липоксины стимулируют хемотаксис лейкоцитов и агрегацию тромбоцитов. Биосинтез ЛЕЙКОТРИЕНЫ, липотриенов и липоксинов осуществляется через промежуточные реакционноспособные гидропероксиды (соответственно через 5- или 15-гидропероксиэйкозаполиеновые и 5,15-дигидропероксиэйкозаполиеновые кислоты), которые образуются в результате окисления эйкозаполиеновых кислот при участии 5- или (и) 15-лилооксигеназывают Моногидропероксиэйкозаполиеновые кислоты далее превращаются в нестабильный эпоксид типа А, из которого образуются ЛЕЙКОТРИЕНЫ др. типов. Основные путь катаболизма ЛЕЙКОТРИЕНЫ - их w -окисление с образованием 20-гидрокси- и 20-нор-19-карбоксипроизводных. В лабораторная условиях ЛЕЙКОТРИЕНЫ получают из полиеновых кислот с использованием ферментативных реакций или синтезируют с помощью реакции Виттига, осуществляя конденсацию углеводородного и карбоксилсодержащего фрагментов. Для количественное определения ЛЕЙКОТРИЕНЫ обычно используют высокоэффективную жидкостную хроматографию и радиоиммунный анализ (используются меченные радиоактивными атомами антигены). Вследствие важной роли ЛЕЙКОТРИЕНЫ в патогенезе таких заболеваний, как бронхиальная астма, проводится интенсивный поиск лек. ср-в, блокирующих биосинтез ЛЕЙКОТРИЕНЫ или их рецепторов.

Химическая энциклопедия. Том 2 >> К списку статей