химический каталог




КОРТИКОИДЫ

Автор Химическая энциклопедия г.р. И.Л.Кнунянц

КОРТИКОИДЫ (кортикостероиды), природные стероидные гормоны, вырабатываемые корой надпочечников позвоночных. Относятся к С21 - стероидам, в основе которых лежит скелет прегнана (формула I). По физиол. действию условно подразделяются на глюко- и минералокортикоиды. Первые преимущественно регулируют обмен глюкозы в организме, вторые - обмен воды и ионов (Na+, К+). Назв. КОРТИКОИДЫ, по номенклатуре ИЮПАК, включает корень "прегн" с различные окончаниями: для насыщенных КОРТИКОИДЫ- "ан", ненасыщенных-"ен", гидроксилсодержащих -"ол", карбонилсодержащих - "он" и т.д.; префиксы "нор" и "гомо" используют для обозначения утраченных или дополнительной углеродных атомов, "секо" - для обозначения места разрыва кольца. Буквами a и b обозначают заместители, расположенные соответственно под и над плоскостью молекулы скелета. Применяют также тривиальные, а для синтетич. КОРТИКОИДЫ фирменные названия.

Из экстракта надпочечников (так называемой кортина) выделено 46 природные КОРТИКОИДЫ, из которых наиболее значение для жизнедеятельности организма имеют: из глюкокортикоидов - кортизол (II), кортизон (III), кортикостерон (IV); из минсралокортикоидов -кортексон (V) и альдостерон (VI). Св-ва этих КОРТИКОИДЫ представлены в таблице.

Химическая свойства КОРТИКОИДЫ определяются наличием a,b - ненасыщенной кетонной группировки в кольце А и кетольной группировки в боковой цепи кольца D. Кетогруппа и гидроксил в положении II из-за стерич. препятствий химически довольно инертны: по II-кетогруппе не образуются гидразоны и семикарбазоны, II b - гидроксильная группа в обычных условиях не ацилируется. Биосинтез КОРТИКОИДЫ происходит в надпочечниках из холестерина, который превращаются последовательно в прегненолон (З b -гидрокси-5-прегнен-20-он) и прогестерон (см. Гестагены). Последний подвергается ферментативному гидроксилиpованию в положение 17 с образованием 17 a -производного и его последующей превращением или в положение 21 с образованием кортексона и далее кортикостерона и альдостерона. Биол. свойства и действия КОРТИКОИДЫ весьма многообразны. Удаление надпочечников (адреналэктомия) приводит, с одной стороны, к непрерывной потере организмом Na+ и воды при одноврем. росте содержания К+ , с другой - к резкому падению содержания гликогена в печени и сахара в крови. Первое явление может быть ликвидировано введением минералокортикоидов, второе - введением глюкокортикоидов. наиболее сильным глюкокортикоидным эффектом среди природные КОРТИКОИДЫ обладает кортизол. Однако его минералокортикоидное действие в 5000 раз ниже, чем у альдостерона. В свою очередь, глюкокортикоидное действие последнего в 4 раза ниже, чем у кортизола. В то же время глюкокортикоиды помимо регуляции обмена углеводов стимулируют деятельность сердечной мышцы, подавляют иммунитет, проявляют противовоспалит. действие и т.д. Минералокортикоиды оказывают действие на центральное нервную систему, проницаемость мембран и т. д. Вопреки ранее принятому взгляду на КОРТИКОИДЫ как на катаболич. стероиды, они проявляют избират. анаболич. действие, в частности гепатотропное, лиенотропное и др. Согласно существующим представлениям, КОРТИКОИДЫ осуществляют свои биологическое функции, связываясь с белками-рецепторами в активный комплекс, который действует на геном, вызывая экспрессию генов. Так, усиление отложения гликогена в печени связано со стимуляцией активности трансаминазы за счет повышения синтеза фермента. Не исключено и мембранное действие КОРТИКОИДЫ Регуляция биосинтеза глюкокортикоидов надпочечниками производится в организме действием адренокортикотропного гормона (АКТГ), выделяемого гипофизом под влиянием обратной связи через гипоталамус. Механизм регуляции биосинтеза минералокортикоидов достоверно не установлен. Нормальный уровень биосинтеза КОРТИКОИДЫ организма у человека составляет 20-30 мг кортизола, 2-4 мг кортикостерона и 20-200 мкг альдостерона. Сильный выброс КОРТИКОИДЫ надпочечниками происходит при стрессе. Стойкие нарушения баланса КОРТИКОИДЫ приводят к ряду заболеваний: отдельные виды гипертонии (гиперальдостеронии, гиперминералокортицизм), болезнь Аддисона, синдром Кушинга и др. Инактивация КОРТИКОИДЫ происходит в печени путем частичного восстановления и связывания глюкуроновыми и серной кислотами. КОРТИКОИДЫ и продукты их метаболизма быстро выводятся из организма, главным образом с мочой. Мед. использование природные КОРТИКОИДЫ затрудняется многосторонностью их биологическое действия (мультифункциональностью) и подавлением гормонопроизводящей деятельности надпочечников. Были предприняты исследования по поиску аналогов глюкокортикоидов с узким спектром биологическое действия. наиболее перспективным оказалось введение двойной связи в положение 1,2, атомов F в положения 6 a и 9 a , СН3 или НО-групп в положение 16. Из синтетич. аналогов наиболее известны преднизолон (11 b , 17 a , 21-тригидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион), десонид (110, 16 a , 17 a , 21-тетрагидрокси-прегна-1,4-диен-3,20-дион), триамцинолон (11 b , 16 a , 17 a , 21-тетрагидрокси-9 a -фторпрегна-1,4-диен-3,20-дион), синалар (11 b , 21-дигидрокси-6 a , 9 a -дифтор-16 a , 17 a -диметилметилендиоксипрегна-1,4-диен-3,20-дион), дексаметазон (11 b , 17 a , 21-тригидрокси-9 a -фтор-1б a -метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион) и др., обладающие высоким противовоспалит. действием и почти не влияющие на обмен ионов. Общий недостаток, ограничивающий применение КОРТИКОИДЫ, - иммунодепрессивное действие. Минералокортикоиды и их аналоги самостоят, мед. значения не имеют. Применение находят их антагонисты - 17-спиролактоны. Пром. методы получения глюкокортикоидов исходят из природные генинов спиростанового ряда (например, диосгенин) или стероидных алкалоидов (например, соласодин), деградацией которых получают ацетат 16-дегидропрегненолона (АДП; VII). Последний превращают в кортизол (II) по схеме:

Введение атома фтора в положение 9а осуществляют обычно через дегидратацию 11-гидроксильной группы, введение (через бромгидрин) оксидного кольца в положение 9 b , 11 b и его раскрытие - под действием HF. Введение 1,2-двойной связи осуществляется микробиологическое путем. Используют также пром. синтезы глюкокортикоидов, исходящие из 17-кетостероидов, получаемых микробиологическое деградацией стеринов. Полный синтез КОРТИКОИДЫ пром. применения еще не нашел. Синтез альдостерона основан на фотохимический превращаются 11-нитрита кортикостерона в оксим 18-карбальдегида. Применяют КОРТИКОИДЫ в медицине при заместительной терапии и в качестве антивоспалит., антиревматоидных, антиаллергич. и иммунодепрессивных ср-в. КОРТИКОИДЫ и их аналоги ввиду жесткости скелета - удобные модели в конформационные анализе. Лит.: Скрябин Г. КОРТИКОИДЫ, Головлева Л. А., Использование микроорганизмов в органическом синтезе, М., 1976; Физер Л.. Физер М., Стероиды, пер. с англ., М., 1964; Хефтман Э.. Биохимия стероидов, пер. с англ., М., 1972; Гёрёг Ш., Количественный анализ стероидов, пер. с англ., М., 1985; Chemie steroidnich sloucenin, Praha, 1960; Wiechert R., Laurent H., Pregnanes and corticoids, в кн.: Organic chemistry, ser. 1, ed. by D. H. Hey, v. 8 Steroids, L. Baltimore, 1973 (MTP International Review of Science), p. 107 50; то же. там же, ser. 2, v. 8 Steroids, L.-[a. o.], 1976, p. 115-43. А. В. Камерницкий.

Химическая энциклопедия. Том 2 >> К списку статей


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]    [обратная связь]

 

 

Реклама
цветы с доставкой
Фирма Ренессанс лестницы.просто.ру - качественно, оперативно, надежно!
стул самба
личный склад

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(09.12.2016)