химический каталог




КОМПЛЕМЕНТ

Автор Химическая энциклопедия г.р. И.Л.Кнунянц

КОМПЛЕМЕНТ (система комплемента) (от латинского complementum - дополнение), группа глобулярных белков сыворотки крови животных и человека, представляющих собой часть иммунной системы организма. При попадании в организм инфицирующих его бактерий или вирусов, некоторых токсинов или возникновении собственных трансформированных клеток происходит активация КОМПЛЕМЕНТ, в результате чего клетки-мишени лизируются (разрушаются), а токсины и вирусы нейтрализуются. Поэтому систему КОМПЛЕМЕНТ рассматривают наряду с макрофагами как передовой рубеж иммунной защиты организма. В ходе активации КОМПЛЕМЕНТ происходит каскад последоват. реакций специфический ограниченного ферментативного протеолиза, при которых неактивные компоненты КОМПЛЕМЕНТ переходят в активное состояние в результате отщепления пептидных фрагментов. Последние обладают различные физиол. активностью и может быть анафилатоксинами (вызывают сокращения гладкой мускулатуры, увеличивают проницаемость сосудов и др.), факторами хемотаксиса (обеспечивают направленное перемещение клеток) и лейкоцитоза, медиаторами реакций иммунного ответа, участвовать в активации макрофагов и лимфоцитов, в регуляции продуцирования антител, а также выполнять некоторые др. функции. Фрагменты активир. компонентов КОМПЛЕМЕНТ (продукты их ферментативного расщепления) управляют также биосинтезом и освобождением интерлейкинов, простагландинов и лейкотриенов. КОМПЛЕМЕНТ обусловливает нарушения иммунных реакций (полиморфизм отдельных компонентов и факторов КОМПЛЕМЕНТ связан с предрасположенностью организма к аутоиммунным заболеваниям) и освобождение гистамина при аллергич. реакциях немедленного типа. Активация КОМПЛЕМЕНТ включает этапы инициации (узнавания), амплификации (усиления ответа) и мембранной атаки. В активации КОМПЛЕМЕНТ по так называемой классич. пути (см. рис.) участвуют 9

Схема активации комплемента. Сплошные стрелки показывают пути превращений компонентов комплемента, пунктирные стрелки проведены от фермента к его субстрату. компонентов (Cl-С9). Она происходит на комплексах антиген-антитело, образованных иммуноглобулинами (Ig) классов G и М и содержащих в случае IgG по крайней мере две близко расположенные молекулы иммуноглобулина, с к-рыми связывается субкомпонент Clq (молекулярная масса 459,3 тысяч), состоящий из 6 субъединиц, каждая из которых содержит глобулярную часть (она связывается с СH2 - дoменом IgG) и коллагеноподобную структуру. С этого начинается стадия узнавания. Шесть трехцепочечных колла-геновых фибрилл объединены в центр, домене Clq в общий жгут. С фибриллами при участии ионов Са2+ связаны др. субкомпоненты Сl-Сlr и Cls (на рис. обозначены r и s) в виде тетрамера (Clr)2(Cls)2. Эти субкомпоненты представляют собой проферменты протеиназ серинового типа, активирующиеся в результате расщепления пептидной связи и имеющие молекулярная масса около 83 тысяч Далее происходит активация Сlr, по-видимому, в результате конформационные изменений Clq при сорбции его на комплексе антиген - антитело. Активированный (черточкой сверху обозначены формы, обладающие ферментативной активностью) в свою очередь активирует Cls. Последний инициирует разветвленный каскад реакций. Процесс контролируется ингибитором ClInh, действующим на протеиназы и; белковые ингибиторы протеиназ трипсина и химотрипсина, содержащиеся в крови, не действуют на эти и др. протеиназы КОМПЛЕМЕНТ Компоненты С4 и(молекулярная масса соответственно 201 тысяч и 108 тысяч) под действием Cls отщепляют анафилатоксины С4а и С2b (молекулярная масса соответственно 8 тысяч и 34 тысяч) с образованием активир. компонентов С4b и (молекулярная масса соответственно 193 тысяч и 74 тысяч). Компоненты С4b и образуют комплекс (так называемой СЗ-конвертаза), в котором С2а содержит активный центр, а С4b связывается с мембраной клетки-мишени путем взаимодействие b -карбоксильной группы аспарагиновой кислоты (до этого связанной с SH-группой остатка цистеина) с гидроксильной группой соединение, образующих клеточную поверхность. Такая мембраносвязанная СЗ-конвертаза активирует СЗ (молекулярная масса 186 тысяч) с образованием анафилатоксина СЗа (молекулярная масса 9 тысяч) и активир. молекулы СЗb (молекулярная масса 177 тысяч), связывающейся ковалентно с клеточной мембраной по тому же механизму, что и С4b. Тиолсложноэфирная связь в этих молекулах конкурентно гидролизуется водой, поэтому активир. молекулы в растворе существуют столь непродолжит. время, что активность сохраняют лишь молекулы, связавшиеся с мембраной клетки, с которой связана СЗ-конвертаза. Связывание СЗb приводит к образованию С5-конвертазы - , в которой СЗb служит для сорбции субстрата С5 (молекулярная масса 180 тысяч) и его конформационные перестройки, делающей молекулы С5 доступными для гидролиза, в результате которого образуются два фрагмента - анафилатоксин С5а (молекулярная масса 11 тысяч), обладающей хемотаксич. активностью для гранулоцитов (вид лейкоцитов), и С5b (молекулярная масса 170 тысяч). Последний способен образовывать комплекс с С6, а затем с С7 и С8. Образующийся комплекс присоединяет несколько молекул С9 и формирует трансмембранный канал в клетке (диаметр около 10 нм), через который свободно проходят ионы и низкомолекулярный вещества. В результате этого внутри клетки растет осмотич. давление, к-рос и приводит к разрыву клеточной оболочки и лизису. Один из регуляторных факторов этого процесса - белок S, связывающийся с комплексом С5bС6С7С8С9, что мешает фиксированию его на мембране и формированию мембраноатакующего комплекса. В регуляции активации КОМПЛЕМЕНТ по классич. пути участвует также С4-связывающий белок (молекулярная масса 600 тысяч), который способствует ферментативному разрушению С4b под действием фактора I (молекулярная масса 88 тысяч). Дальнейшие превращаются С4b и СЗb приводят к ряду функционально активных пептидов. Одни из них связываются со специфический рецепторами на клетках иммунной системы, другие проявляют иные физиол. свойства (например, СЗе стимулирует лейкоцитоз). Активация КОМПЛЕМЕНТ по альтернативному пути инициируется поверхностью клетки с регулярной (например, полисахаридной) структурой. Такая поверхность способна акцептировать образующийся активир. фрагмент СЗb. На мембраносвязанном СЗb сорбируется (в присутствии ионов Mg2+ ) фактор В (молекулярная масса 92 тысяч), активирующийся ферментом - фактором (молекулярная масса 25 тысяч). После отщепления от фактора В фрагмента Ва (молекулярная масса 32 тысяч) образуется фермент (молекулярная масса 60 тысяч), который с СЗb образует комплекс - СЗ-конвертазу альтернативного пути. СЗ-конвертаза аналогично классич. пути активации превращаются в комплекс (СЗbВbСЗb) - С5-конвертазу альтернативного пути. В дальнейшем активация осуществляется так же, как в классич. схеме. Регуляция активации КОМПЛЕМЕНТ по альтернативному пути осуществляется следующим образом. Образованию СЗbВb препятствует фактор Н (молекулярная масса 150 тысяч), который совместно с фактором I способствует ферментативному расщеплению СЗb. В то же время стабилизирует связывающийся с СЗb белок пропердин (молекулярная масса 150 тысяч). Обнаружено также, что способен активировать компоненты С4 и С2 (с образованием классич. СЗ-конвертазы) и проферментную форму фактора D. Увеличение или уменьшение содержания КОМПЛЕМЕНТ в организме наблюдается при многие заболеваниях, например при воспалит. процессах, аутоиммунных и онкологич. заболеваниях. Препараты КОМПЛЕМЕНТ (сыворотка крови морской свинки) используют в диагностике при проведении реакции связывания КОМПЛЕМЕНТ - определении кол-ва антител в крови (например, в реакции Вассермана). Лит.: Кульберг А. Я., Молекулярная иммунология, М., 1985, с. 166 90: Козлов Л. В. [и др.], "Биоорганическая химия", 1982, т. 8. № 5, с. 652 59; там же, 1983. т. 9, № 8, с. 1047-55; Reid КОМПЛЕМЕНТ В. М., "Biochem. Soc. Trans.". 1983. v. 11, pt 1, p. 1-12; Muller-Eberhard H.J., Schreiber R. D., "Adv. Immunol.". 1980, v. 29, p. 1-53. Л. В. Козлов.

Химическая энциклопедия. Том 2 >> К списку статей


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]    [обратная связь]

 

 

Реклама
004.120100.002
лесное озеро 1 2 3 каменный ручей
пламегаситель вместо катализатора мазда
водительская справка купить

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(08.12.2016)