химический каталог




КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА

Автор Химическая энциклопедия г.р. И.Л.Кнунянц

КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА (канцерогены, онкогенные вещества), химический соединение, увеличивающие частоту возникновения злокачеств. опухолей. Среди КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА в. условно различают агенты прямого и непрямого действия. К первым относят высокореакционные соединения (этиленоксид и его производные, азотистые иприты и др.), способные непосредственно реагировать с биополимерами (ДНК, РНК, белки). Непрямые КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА в. сами по себе инертны и превращаются в активные соединения при участии ферментов клетки - например, монооксигеназ, катализирующих включение одного атома кислорода в молекулу субстрата. В результате образуются вещества, которые реагируют с биополимерами. Так, метаболич. активация непрямого КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА в. N-нитрозодиметиламина (НДМА), вызывающего опухоли у многие видов животных, осуществляется по схеме:

Образующийся при этом диазогидроксид способен алкилировать биополимеры клетки, в т.ч. нуклеоф. центры оснований ДНК. Предполагают, что при этом наиболее важная мишень - гуанин, алкилирование которого по атому О в положении 6 приводит к возникновению мутаций (см. также ст. Мутагены). Мутации возникают в процессе репарации (восстановления) ДНК, если вырезанный эндонуклеазами поврежденный участок восстанавливается с ошибками (например, в результате изменения первоначальной последовательности нуклеотидов), которые копируются при репликации (самовоспроизведении ДНК) и, зафиксировавшись таким образом, передаются в ряду клеточных поколений. Если такие структурные изменения происходят в протоонкогене (нуклеотидной последовательности ДНК, обусловливающей злокачеств. трансформацию клетки), то это приводит к превращению его в онкоген и синтезу мутантных регуляторных белков, осуществляющих отдельные стадии злокачеств. трансформации клетки. То же самое может происходить в результате вызванных КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА в. изменений в расположении генов в геноме (например, при транслокации гена С-тус в область активно транскрибируемых иммуноглобулиновых генов при лимфоме Бёркитта). Возникновение онкогенных мутаций - стадия инициации канцерогенеза (превращения нормальной клетки в опухолевую), а вызывающие канцерогенез агенты называют канцерогенами-инициаторами. Дальнейшие изменения клетки на пути злокачеств. превращения вызывают промоторы канцерогенеза, которые обусловливают нарушения межклеточного взаимодействия, клеточного обмена, приводят клетку в состояние фенотипически выраженной опухолевой трансформации и к развитию опухоли. Первичный опухолевый узел прогрессирует в основные в результате клеточного отбора, изменяя свои свойства в зависимости от различные воздействий (гормональных, химиотерапевтических) чаще всего в сторону дедифференцировки и уменьшения зависимости от регуляторных воздействий организма. Наиб. изученными промоторами кожного канцерогенеза являются некоторые производные дитерпенов, печеночного -фенобарбитал (5-фенил-5-этил-2,4,6-пиримидинтрион) и некоторые хлорорганическое соединение, в толстой кишке - желчные кислоты. Подавляющее большинство КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА в. обладает как инициирующей, так и промотирующей активностью и относятся к "полным" КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА в. Мн. КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА в. обладают выраженной органотропностью (способностью индуцировать опухоли в определенных органах), которая может быть обусловлена распределением КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА в. в организме и особенностями их метаболизма в клетках разных органов. Так, например, 2-нафтиламин и бензидин вызывают у человека рак мочевого пузыря, винилхлорид - ангиосаркомы печени, асбест - мезотелиомы плевры и брюшины. В эксперименте опухоли кожи вызывают полициклический ароматические углеводороды (например, 1,2-бензопирен, 9,10-диметил-1,2-бензоантрацен), опухоли печени - производные флуорена (например, 2-ацетиламинофлуорен, формула I): некоторые азосоединения (например, 3-метил-4»-диметиламиноазобензол), микотоксины (например, афлатоксин B1), опухоли кишечника - производные гидразина (например, диметилгидразины). Отмечена видовая специфичность действия многие КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА в. Так, 2-ацетиламикофлуорен - КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА в. для крыс, но не для морских свинок, афлатоксин B1 обнаруживает высокую активность в организме крыс и радужной форели, но малоактивен для мышей.

Согласно данным международного агентства по изучению рака (МАИР), в 1985 насчитывалось 9 производств. процессов и 30 соединение, продуктов или групп соединение, безусловно способных вызывать опухоли у человека. Еще 13 веществ рассматриваются как агенты с весьма высокой вероятностью канцерогенного риска для человека. К безусловным КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА в. относятся: азатиоприн, или имуран (см. Иммуномодулирующие средства); противоопухолевые средства (некоторые из них в настоящее время не используются) - циклофосфан (II), хлорбутин (III), милеран CH3S(O2)O(CH2)4OS(O2)CH3, мелфалан L-п-[(ClCH2CH2)2N]C6H4CH2CH(NH2)COOH; комбинация противоопухолевых препаратов, включающая прокарбазин n-[(CH3)2CHNHC(O)]C6H4CH2NHNHCH3 * НСl, азотистый иприт, винкристин (алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый) и преднизолон (IV); обезболивающие средства, содержащие фенацетин п-C2H5OC6H4NHC(O)CH3; смесь эстрогенов [пиперазиниевая и Na-соль эстрона (V) и Na-соль эквилина (VI)]; винилхлорид; диэтилстильбэстрол [п-НОС6Н4С(С2Н5)=]2; иприт; метоксазолен (VII) в сочетании с УФ облучением; бензол; 2-нафтиламин; N,N-бис-(2-хлорэтил)-2-нафтиламин; треосульфин [CH3S(O)2OCH2CH(OH)]2; 1,1»-дихлордиметиловый эфир; бензидин; 4-аминобифенил; мышьяк и его соединение; хром и некоторые его соединение; каменноугольный деготь; пек, получаемый из этого дегтя; нефтяные масла; сланцевые масла; сажа; асбест; табачный дым; жвачка, содержащая листья бетеля и табака; жевательный табак. К условным КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА в. для человека относят: акрилонитрил, некоторые афлатоксины, 1,2-бензопирен, бериллий и его соединение, диметил- и диэтилсульфат, никель и некоторые его соединение, прокарбазин, о-толуидин, фенацетин, азотистые иприты, креозот и гидрооксиметалон (VIII). Повыш. частота возникновения злокачеств. опухолей наблюдается на предприятиях по газификации угля, очистке никеля; производству аурамина (диарилметановый краситель); при подземной добыче гематита (красного железняка) в шахтах, загазованных радоном; в резиновой, мебельной и обувной промышленостях; при производстве кокса и изопропилового спирта с использованием H2SO4. В быту КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА в. поступают в организм человека с продуктами курения табака, которые вызывают рак многие локализаций (в первую очередь рак легкого), с выхлопами двигателей внутр. сгорания, дымовыми выбросами отопит. систем и пром. предприятий, микотоксинами, загрязняющими продукты питания при неправильном их хранении, и т.д. Показана возможность синтеза в желудке человека канцерогенных нитрозаминов из вторичных аминов и нитритов. Эндогенные КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА в. образуются в организме при нарушении обмена некоторых аминокислот, в частности триптофана и тирозина, которые могут превращаться соответственно в канцерогенные 3-гидроксикинуренин [2-амино-З-гидрокси-1-(2-амино-3-карбокси-1-оксопропил)бензол] и 3-гидроксиантраниловую (2-амино-3-гидроксибензойную) кислоту. Действие КАНЦЕРОГЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА в. может быть существенно ослаблено с помощью витаминов (рибофлавина, аскорбиновой кислоты, витамина Е), b -каротина (каротиноид), микроэлементов (солей Se и Zn), ряда др. химический соединение (например, тетурама, некоторых стероидов).

Химическая энциклопедия. Том 2 >> К списку статей


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]    [обратная связь]

 

 

Реклама
https://wizardfrost.ru/remont_model_3658.html
изготовить рекламный баннер плакат
http://taxiru.ru/shashechki-30-sm/
nk 40-20/6

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(23.08.2017)