БЛЕОМИЦИНЫ, противоопухолевые антибиотики, представляющие собой серосодержащие гликопептиды (см. формулу). Различают БЛЕОМИЦИНЫ подгрупп А и В. Для последних характерно наличие в R гуанидиновой группировки.
БЛЕОМИЦИНЫ выделяют из культуральной жидкости Streptomyces verticillus сорбцией на карбоксилсодержащей ионообменной смоле с послед, элюированием водным раствором кислоты. В образующейся смеси БЛЕОМИЦИНЫ преобладают блеомицины А₂, А₅, В₂ и В₄. Их разделяют на хроматографич. колонке с карбоксиметилцеллюлозой или карбоксисефадексом в условиях градиента концентрации HCOONH₄ и СН₃СООNН₄. Свыше 600 аналогов природные БЛЕОМИЦИНЫ получены микробиологическое биосинтезом либо конденсацией с различные аминами блеомициновой кислоты (в формуле R = ОН) или дезамидоблеомицинов, в молекулах которых в положении 1 вместо группы NH₂ находится группа ОН. Блеомициновую кислоту получают из В₂ ферментативным гидролизом с помощью ацилагматин-амидогидролазы или из А ₂ по схеме:

Дезамидоблеомицины получают ферментативным гидролизом соответствующих антибиотиков с помощью блеомицин-гидролазы. БЛЕОМИЦИНЫ - гидрофильные основания. Их соли (сульфаты, гидрохлориды) - бесцв. аморфные вещества; легко растворим в воде, ДМСО, плохо-в метаноле, практически не растворим в др. спиртах, ацетоне, хлороформе, диэтиловом эфире. В УФ-спектре их водных растворов 290 нм, 16 500. БЛЕОМИЦИНЫ образуют хелаты с Cu(II), Zn(II), Fe(II, III), Co(II, III), Ni(II) и др. металлами. Эти соединение разлагаются ЭДТА и H₂S. В водно-этанольном растворе в присутствии триэтиламина при рН 10 БЛЕОМИЦИНЫ обратимо переходят в изоблеомицины в результате миграции карбамоильной группы в положение 2" маннозы. В этих же условиях БЛЕОМИЦИНЫ, связанные в комплекс с Сu, превращаются в эпиблеомицины, в которых изменена конфигурация асимметрич. атома С (S)-> (R), связанного с пиримидиновым ядром. В щелочных растворах отщепляется карбамоильная группа и образуются декарбамоилблеомицины. БЛЕОМИЦИНЫ обладают антимикробным и цитостатич. действием. Они связываются с ДНК путем интеркаляции остатка дитиазоламинокислоты и вызывают разрывы ее нитей. БЛЕОМИЦИНЫ применяют при лечении рака плоскоклеточного происхождения. Избирательность действия объясняется низким содержанием в опухолевых клетках инактивирующего фермента блеомицин-гидролазы. При длительного применении БЛЕОМИЦИНЫ могут вызывать фиброз легких. Клинич. препараты блеоцин и бленоксан, выпускаемые за рубежом, представляют собой смесь А₂ (60-70%) и В₂ (30-40%); в СССР производится блеомицетин, содержащий А₅. Из полусинтетич. производных применяют пепломицин [в формуле R = — NH(CH₂)₃NHCH(CH₃)C₆H₅], имеющий относительно низкую легочную токсичность.

Химическая энциклопедия. Том 1 >> К списку статей