г порошкообразного NaOH, 8 г К2С03, 3,4 г ТБАГС и 80 мл бензола перемешивают 30 мин при 35—40 °С. Полученную кашнду Na-солн нагревают до 60 °С и добавляют в течение 1 ч алкилирующий агент [Me2S04 (0,2 моль) или алкилгалогенид (0,11 моль)] в 40 мл бензола, нагревают 4 ч при 60—70 °С. После охлаждения смесь разбавляют 50 мл бевэола, фильтруют, осадок промывают бензолом (2X30 мл). Беизол удаляют, кристаллический остаток сушат при 30—40 °С и 0,2 мм рт. ст. в течение I ч. Получают практически чистые КЫ-диалкилформамиды.

Это методика очень удобна для синтеза несимметрично замещенных формамидов.

Аналогичная методика была применена с хорошими результатами для получения ^^дизамещенных амидов из монозамещенных амидов пропионовой или бензойной кислот [155]:

RCONHR' + R"X

RCONR'R"

Формилирование в межфазных условиях было использовано также для синтеза полициклических N-формильных производное (см. верхние реакции на с. 83),

82

Р R' R" (выход %У Et PhCH2, Et (73); Et, PhCH2, н-Bu (82); Et, PhCH2. pkH; W Ph?Et, Et (88); Ph Et, «-Bu (B5); Ph, Et, PhCH2 (86)

83

СН2:

=0

Удобный способ синтеза а-метилен-р-лактамов основан на внутримолекулярном N-алкилирования З-бром-2-бромметилпро-пионамидов с одновременным элиминированием НВг [156]:

"Ц

/

ВггЬС^

CHCONHR

BrHjO

?,(^0?', Hi РЛ (86>; я-МеОС,Н4 (96); «-02NCBH4 83); 1,3-С1,С,Н, (78);

3,4-С1гСвН3 (92); 2,3,5-ВгзСвН, (82); 1,3-Ме2СвН3 (92); n-NCCeH, (76); Et (68

к-Bu (56); цикло-СвН,, (40) ;

С1

CHCls

Реакция проводится в системе 40%-пын NaOH —СС14 (или СН2С12) в присутствии, пентилтриэтиламмонийбромида при 20 °С. Если использовать в качестве растворителя хлороформ, образуется продукт дихлорциклопропанирования метнленлакта-ма с выходом 48% [156]:

"П0

-NPh

ВгН2С

С1

^CHCONHR

ВгН2с/ Н»°

С алифатическими N-алкиламидами побочно образуются простые эфиры типа [СН$ = C(CONHR)CHi]20 [156].

-NR

~1

Незамещенные р- н 7-лактамы в условиях межфазного катализа могут алкилироваться по азоту. Описано, например, алкилирование в системе твердая фаза — жидкость (КОН и ТГФ или ацетонитрил) в присутствии ТБАБ [157]:

R'

-NH I

-R'

О

NH

В стандартных условиях по Макоше (вода — бензол, NaOH, ТЭБАХ) проходит метилирование пирролидона-2 в 1-метилпир-ролидон-2 с выходом 53% [158], а также алкилирование или бензилнрование высших лактамов [158];

(СН2)„

<^)(СН2)Я (15-73%) NR

R = Alk, PhCH2

? 1. 3, 5;

Описано алкилирование 5,5-диметилоксаэолидинона-З в системе бензол — вода — NaOH — ТБАБ [159]:

О

) \ /Me RBr )—\ Me Ш\Аме "* ЧоАме (39-78%)

84

Ряд работ посвящен алкилированию фталимида калия в

системе твердая фаза — жидкость [54, 160—162].

СО СО

(^jl^^NK + RX —?> l^}(^^NR (8°-"%)

СО СО

R = Alk, PhCH2, цикло-СНп; X = CI, Br, I, OMs, OTs

Типичная методика алкилирования фталимида калия приведена ниже.

Сиктеэ N-октилфталимида. Смесь 3,86 г 1 -бромоктаиа, 4,63 г фталимида калия, 1,01 г ТБГДФБ в 10 мл толуола перемешивают 2 ч при 100 °С (в бане) После охлаждения отфильтровывают, осадок промывают эфиром (30 мл). Органическую фазу хроматографируют на 10 г силикагеля, элюируя эфиром н отбирая порцию в 200 мл. Элюат промывают 10%-иым NaOH, сушат (MgS04), упаривают. Выход 90%; т. пл. 47—48 "С.

Аналогично при использовании (Я)-2-октилметансульфоната удается получить с выходом 85% (+)-2-октилфталимид [161]. При реакции фталимида калия с 1,2-дибромэтаном в случае эквимольных количеств реагентов получают 2-бромэтилфтали-мид (выход 80%), а при избытке алкилирующего реагента — 1,2-дифталимидоэтан (выход 81%). Лишь в случае 2,2-диметил-пропилбромида выход соответствующего ^2,2-диметнлпропил-фталимида составляет всего 26% (одновременно образуются значительные количества продукта элиминирования). Кроме алкилгалогенидов и тоэилатов в реакции могут участвовать этиловые эфиры хлоруксусной н 2-хлорпропионовой кислот; выходы N-эТоксикарбонилметил- и N-2-этокснкарбонилэтилфтали-мида составляют соответственно 91 и 90% [161]. Применение в последнем случае в качестве катализаторов межфазного переноса (—)- или (4-)-1-бензклцинхонинийхлорида позволяет получить с выходом 30—40% оптически активный N-2-этоксикар-бонилэтилфталимид [163, 164].

О

HN

Ч>

Алкилирование пнрндоиа-2 алкил бромида ми в системе бензол — вода в присутствии ТБАБ и NaOH приводит к смеси продуктов алкилирования по азоту (^алкилпиридои-2) и по кислороду (2-алкоксипиридин) с общим выходом 34—88% [164]; аналогично проходит алкилирование пиридона-4 [164]:

+

OR

RN

NR

0 N OR

NH

86

Ph2P(0)NHR

Наконец, показано [165], что в системе твердая фаза — жидкость (катализатор ТБАГС, основание NaOH — NasC03) при 80°С гладко проходит моноалкилирование дифенилфосфон-амнда, причем в реакцию можно ввести вторичные галогениды:

Ph2P(0)NHj + RX

Имеется большое число примеров N-алкилирования (и N-ацилирования) в различных гетероциклических системах. В условиях межфазного катализа, правда в присутствии эквимоль-ных количеств ТЭБАХ (т. е. методом