ные эфиры [85]. Реакция идет в интервале температур 25—70 °С (в зависимости от природы реактантов), продолжительность реакции от 30 мин до нескольких часов. Для генерирования RO-, используют обычно избыток NaOH (как правило, в виде 50%-ного водного раствора). Количество катализатора составляет 3—5% (мол.); реакцию ведут при интенсивном перемешивании. Алкилирующими агентами могут быть первичные ал-килгалогениды (со вторичными реакциями часто идет хуже или вовсе не проходит [74, 84]), диалкилсульфаты (чаше всего ди-метилсульфат) [75, 85], бензилгалогениды [77, 78, 81], аллил-галогениды [82, 85]. В реакцию алкилирования достаточно легко входят как первичные, так и вторичные алифатические спирты или бензиловые спирты (в случае вторичных спиртов продолжительность реакции несколько увеличивается).

Типичная методика синтеза простых эфиров приведена ниже.

Синтез метил-2-феиилэтилового эфира [75]. Раствор 61 г 2 феиилэтанола и 1 г ТБАИ в 200 мл петролейного эфира (т. кип. 50—70 °С) интенсивно перемешивают с - избытком 50%-ного водного раствора NaOH в течение 15—30 мьн. Затем добавляют по каплям в течение 1 ч 63 г диме-тилсульфата, охлаждением поддерживая температуру ниже 45 °С, перемешивают еще 3 ч, добавляют 10 мл водного раствора аммиака и через 30 мин смесь выливают в воду. Органический слой отделяют, продукт очищают перегонкой. Выход 93%; т. кип. 63°С (12 мм рт. ст.).

С высокими выходами проходит алкилирование спиртов алкилгалогенидами в присутствии ТБАБ [74]:

ROH (или HOROH) + R'Cl —> ROR' (или R'O—R—OR')

R, R' (выход, %): н-Bu, PhCH2 (92); я-ВиОСН2СН2, к-Bu (82); «-С8Н]7, я-Bu (95); СН2 = СНСН2, я-Bu (72); — (СН2)4—, Et (93; образуется преимущественно EtO(CH2)4OEt и только 3% моноэтилового эфира); CHsOCH2CH(Me)—, н-Bu (97)

Хорошие результаты дает алкилирование циангидринов в присутствии аликвата 336 в системе СН2С12— 50%-иый NaOH при 0°С [81, 86]:

RR'C(OH) (CN) + R"X —>- RR'C(OR") (CN) (70-74%) R = Н, Alb

(S) -3-грег-Бутил-5-гидроксиметил-2-фенилоксазолидин гладко алкилируется 2-хлор-З-цианопиридином в обычных условиях, давая соответствующий 3-цианопиридиловый эфир с выходом 84%. Однако другие спирты, например бензиловый, я-окти-ловый, изопррпиловый, образуют эфиры при Действии 2-хлор-3-цианопиридина только в системе твердый КОН — толуол— 18-краун-6 (выходы 67—85%), а грет-бутиловый спирт не вступает в реакцию вовсе [87],

60

61

При наличии в молекуле гидроксигруппы и атома галогена в подходящих положениях может проходить внутримолекулярное О-алкилирование с образованием кислородсодержащих ге-тероциклов. Например, при перемешивании 2-хлорэтанола с измельченным едким кали без растворителя в присутствии алик-вата 336 образуется оксетан с выходом 25% [66]:

С1СН2СН2ОН —?

Особенное значение межфазный катализ приобрел в химии Сахаров, поскольку ранее существовавшие методы О-метилиро-вання и О-бензилнрования Сахаров часто приводили к неудовлетворительным результатам. В результате систематических исследований [88—91] было установлено, что метод межфазного О-алкилирования ацеталированных моносахаридов с одной, двумя и тремя свободными гидроксильными группами значительно превосходит все ранее известные методы.

Так, О-метнлированке в межфазных условиях диметилсуль-фатом 1,2:3,4-ди-О-циклогексилиден-а-Й-галактопиранозы V, 2,3 : 5,6-ди-0-цнклогексилиден-а-?)-маннофуранозы VI, 1,2 : 5,6-ди-0-циклогексилиден-а-?)-глюкофуранозы VII (R = ОН, R' = = Н) и 1,2:5,6-ди-0-циклогексилиден-а-?)-аллофуранозы VII (R = Н, R' = OH), а также аллильного и этоксикарбонильного VIII (R = Н, R' = CH = CH2 или C02Et) производных привело к соответствующим метиловым эфирам [90], обладавшим высокой степенью чистоты и легко кристаллизующимся (выходы 64-100%).

VII VIII

Интересно, что О-метилирование соединения VII (R = ОН, R'==H) метилиодндом протекало очень медленно, и даже через два дня конверсия достигла только «70%, что можно объяснить ингпбирующим действием иодид-иона.

Обшэя методика метилирования ацеталированных моносахаридов [90]. Бензольным раствор субстрата (0,1 мг/мл). трехкратного избытка диметилсу.тьфата и 2% (от количества субстрата) ТЭБАХ встряхивают с половинным объемом 50%-ного NaOH. После завершения реакции (контроль методом ТСХ) бензольный слои отделяют, водный дополнительно экстрагируют половинным объемом бензола. Объединенный бензойный раствор промывают водой, содержащей катионнт КУ-2 (Н+) (десятикратный избыток к ТЭБАХ) для удаления катализатора, фильтруют и упаривают. При необходимости проводят хроматографчческую очистку

Как видно из приведенных выше данных, в межфазных условиях метилирование ацеталированных моносахаридов по первичному, вторичным и гликозидному гпдроксилам проходит с высокими выходами. Однако продолжительность реакции различна: в случае вторичного и гликозидного гидроксилов она составляет 0,5—1 ч, а для первичного гидроксила — 27 ч. Следует отметить также, что более сложные производные типа IX и X

х

метилируются значительно труднее структурно близких к ним производных II