химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

жение метилпентаена с лактонной карбонильной груп-

Рис, 23. Деформация концов гиф Fus. охуsрогит var. soluni (а, б) и Fus sotani (а) под влиянием ролеофунгина, г гифы J иь. soluni в контроле

ун. 400 (Никитина, 1975)

4

''Jc'5»

Ряс. 24 Пч:,'л-нп;;:с уорфспоиги Ерк'сти phyion rubrum под влг.чнием фла-г.офунгпна (а), ро.х()ф.\нп:1тя (б), уикотицпиа (о); г — мицелий и микро конидии гриба в контроле; у». 400 (Никитина, Казакова, 1972)

пой. Расшифровка структуры первого гексаена — дермостати-на — показала, что сопряжение лактонного карбонила с по-лиеновой системой свойственно не только пентаенам, но и гексаена м.

Несмотря на очевидные достижения в изучении химии полиеновых макролидов, многое еще остается неясным. Не установлено химическое строение большинства полиеновых антибиотиков. Ограничены сведения о физико-химических свойствах многих полиеновых антибиотиков. А некоторые полиены (тетраены 17,732 и J4B, пентаен А-228, грубилин и др.) охарактеризованы в химическом отношении так недостаточно, что трудно судить об их новизне. Не исключено, что некоторые из них идентичны другим полиеновым антибиотикам.

Благодаря исследованиям последних лет расширились представления о спектре биологической активности полиеновых антибиотиков. Наряду с противогрибковой активностью у некоторых из них (лиеномицин, леворин, трихомицин и др.) обнаружено противоопухолевое, а также противовирусное действие (филипин, метиловый эфир амфотерицина В). Участились находки полиенов с высокой активностью в отношении паразитических простейших. Показана возможность использования полиенов для снижения уровня холестерина в крови. Получены данные, свидетельствующие о связи структуры полиеновых антибиотиков и их биологической активно-сти.

Меняются традиционные представления о высокой токсичности полиеновых антибиотиков. Наряду с особо высокотоксичным кокандомицином, действующим аэрогенным путем, вызывающим отеки и изъязвления слизистых, описаны и малотоксичные антибиотики, чаще встречающиеся среди гептаенов. Именно к этой группе относятся амфотерицин В, леворин, микогептин, кандицидин, нашедшие практическое применение в терапии поверхностных и глубоких микозов.

Успехи в изучении химии полиеновых антибиотиков уже позволили получить некоторые их высокоактивные водорастворимые производные. Метилирование молекул полиенов сопровождается понижением их токсичности. Дальнейшие исследования по химической модификации полиеновых антибиотиков открывают новые возможности.

На примере сочетанного применения амфотерицина В с амиглюрацилом или дезоксихолатом натрия достигнуто понижение нефротоксического действия антибиотика без снижения биологической активности. В терапевтическом использовании полиеновых антибиотиков практически важным представляется также снижение лечебных доз полиеновых антибиотиков за счет использования в комплексе с другими лечебными препаратами.

Компонентный состав полиеновых антибиотиков, от кото-

рого зависит стабильность, токсичность и терапевтическая активность готовых препаратов, может регулироваться и на стадии их биосинтеза использованием различных экзогенных факторов: компоненты питательных сред, предшественники, рН, аэрация, перемешивание, температура. Повышение выхода полиеновых антибиотиков может быть достигнуто дробным внесением глюкозы в фазе активного синтеза антибиотика, совместным культивированием продуцентов и специально подобранных микроорганизмов.

Новые возможности для управления биосинтезом полиеновых антибиотиков открывает дальнейшее исследование его механизма и эндогенной регуляции. В связи с несомненной перспективностью исследования этого профиля должны получить развитие.

Интенсификация процессов биосинтеза полиеновых антибиотиков может быть достигнута использованием математических методов планирования экспериментов с охватом всех (а не только компонентного состава питательных сред) факторов, которые могут влиять на выход целевого продукта. Не теряет актуальности работа по направленной селекции продуцентов полиеновых антибиотиков.

Успех дальнейших поисков новых перспективных для практического использования полиеновых антибиотиков во многом зависит от используемых продуцентов. Известные в настоящее время продуценты полиеновых антибиотиков являются представителями прокариотных мицелиальных микроорганизмов, относящихся к родам Actinomyces (Streptomyces), Streptover-ticillium, Chainia, Actinosporangium и Actinoplanes. Сообщения о новых полиеновых антибиотиках, образуемых организмами названных родов, продолжают появляться в научной литературе. Однако должно быть предпринято планомерное исследование противогрибковой активности культур различных других семейств и родов класса Aclinomycetes, изученных крайне неравномерно. Расширившиеся в последнем десятилетии представления о мицелиальных грибах — возбудителях микозов — должны найти отражение в наборе тест-культур, используемых на первом этапе поисковой работы.

Есть надежда, что опыт работы, накопленный отечественными и зарубежными учеными,

страница 71
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
свадебные букеты заказать
CB-3932
Электрические котлы Vaillant eloBLOCK VE 18
оплата такси по безналичному расчету

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)