химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

логических методов предложены спектрофотометрический (Корчагин, Савушкина, 1963) и колориметрический (Корчагин, Коробиц-кая, 1963).

Нистатин в небольших концентрациях (1,5—13 мкг/мл) подавляет рост многочисленных патогенных грибов и сапро-фитов (цит. по Шемякину и др., 1961; Гольдберг, 1957; Brown, Hasen, 1957), но не действует на бактерии и актиномицеты при концентрациях до 100 мкг/мл. Он обладает также значительной амебоцидной активностью. Нистатин оказывает лечебное действие при экспериментальном заражении животных Candida albicans, С. stellatoidea, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans. Установлено отсутствие резистентности к нистатину у грибов рода Candida и других in vitro и in vivo. LD50 нистатина составляет при подкожном введении мышам 120, а при внутрибрюшинном— 78 мг/кг. При ежедневном введении per os нистатина мышам в дозе 15 и 20 мг/кг в течение соответственно 85 и 46 дн. и собакам в дозе 1 г/кг длительное время токсических явлений не наблюдалось. Нистатин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, и значительная часть его выводится из организма в неизмененном виде.

2-122

\7

Применению нистатина в медицинской практике посвящено значительное количество работ, ранние из которых обобщены в обзорах Л. Е. Гольдберг (1957), В. А. Шорина, Л. Е. Гольдберг (1957), Е. Н. Лазаревой (1959). Препарат эффективен в терапии различных грибковых заболеваний: кандидомикоза кожи, слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта и мочеполовых органов, кокцидиоидоми-козов и различных дерматомикозов (цит. по Навашину, Фоминой, 1974), а также при кишечном амебиазе. Нистатин назначают только per os или местно. При местном применении токсических явлений не наблюдалось. После приемов внутрь иногда возникали тошнота или рвота. Препарат используют в качестве добавок к тетрациклинам, неомицину и другим антибиотикам, способствующим развитию нежелательных дрожжевых грибов в желудочно-кишечном тракте.

Пимарицин3 (теннецетин). Пимарицин, образуемый Str. natalensis, был описан А. P. Struyk и др. (1958). Его экстрагируют из мицелия низшими спиртами, гликолями или формамидом и очищают осаждением водой из метанольного раствора. В 1959 г. из культуральной жидкости Str. chattano-ogensis экстракцией н-бутанолом выделен антибиотик теннег цетин (Burns, Holtman, 1959). Экстракт концентрируют в вакууме и осаждают эфиром. Полученный желтый порошок промывают 5% раствором бикарбоната натрия и остаток пере-кристаллизовывают из 80% водного метанола.

Сравнение свойств пимарицина и теннецетина показало, что они идентичны (Divekar е. а., 1961). Пимарицин представляет собой бесцветные кристаллы, разлагающиеся примерно при 200° (Struyk е. а., 1958). УФ-спектр характеризуется максимумами при 290, 303 и 318 нм (Е^см соответственно 710, 1100, 1020) в метаноле, [а]т> +180° (с 0,5 в диметилсуль-фоксиде). Антибиотик растворяется в метилпирролидоне (12%), диметилформамиде (5%), формамиде (2%), в пропилен- и диэтиленгликоле, трудно — в воде (0,01%) и метаноле (0,2%), не растворяется в высших спиртах, эфирах, углеводородах, кетонах, диоксане и циклогексаноле. В кристаллическом состоянии пимарицин весьма устойчив. Его водные растворы разрушаются под действием света. При добавлении антиоксидантов (например, аскорбиновой кислоты) устойчивость растворов повышается.

3 В последних работах (Brik, 1976) пимарицин называют натамици-ном (из Str. natalensis).

Химическое изучение пимарицина начато в 1958 г. В молекуле пимарицина было установлено наличие аминогруппы и карбоксильной группы, что обусловливает его амфотерный характер. В состав молекулы входит аминосахар микозамин. Для пимарицина предложена структурная формула (Patrick

е. а., 1958а, Ь), которая в дальнейшем была уточнена двумя группами исследователей (Golding е. а., 1966; Ceder е. а., 1964а, 1967). Таким образом, в результате многолетних исследований были окончательно определены суммарная (C33H47OJ4N) и структурная (3) формулы пимарицина (Ceder е. а., 1963, 1964а, Ь, с; Ceder, 1964а, Ь, с; Golding е. а., 1966; Ceder, Hansson, 1967).

NH20H

(3)

Пимарицин подавляет рост многих грибов и дрожжей, патогенных для человека при концентрации 1 —10 мкг/мл, а также фитопатогенных и плесневых грибов при тех же концентрациях (Struyk е. а., 1958; Naranjo, Hidalgo, 1960; Raab, 1967). Как и многие полиены, он действует на простейших, в частности на Trichomonas vaginalis. Наименее чувствительны к антибиотику грибы родов Trichophyton и Pythium.

Токсичность пимарииина при однократном применении невелика (Struyk е. а., 1958). LD50 для крыс составляет 1,5 г/кг при употреблении per os, 0,2 г/кг — при внутрибрюшинном, 2,0 г/кг — при внутримышечном и 5,0 г/кг — при подкожном введениях. По данным F. S. Вагг (1959), токсичность антибиотика несколько выше: LD50 составляет 125 мг/кг при внутрибрюшинном, 180 мг/кг—при подкожном введениях мышам. Имеются сведения (Lynch е. а., 1960), что он токсичен при длительном применении.

В терапии пимарицин используется только местно (цит

страница 7
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
барвиха хиллс отзывы
раскладушка с ортопедическим матрасом купить в москве
рамки на номера с магнитом
lightbox купить пермь

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(29.04.2017)