химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

ктивности в клетке. Аналогичные изменения хроматина обнаружены и в изолированных клеточных ядрах, что автор связывает с возможностью непосредственного воздействия амфотерицина на ядра.

Сочетанное применение амфотерицина В с амиглюрацилом (Глубоковская, 1976а) или с дезоксихолатом натрия, входящим в лекарственную форму амфотерицина В (Асиновская и др., 1978), способствует существенному ослаблению его токсического действия на функциональное состояние почек собак, снижает выраженность дегенеративных изменений в почечных клетках. По мнению X. М. Касумова (1979), применение метилированных производных полиенов может резко увеличить специфичность их действия на клетки грибов по сравнению с клетками хозяина, так как метилированный антибиотик в комплексе с эргостерином (основной стериновый компонент клеток грибов) образует ионные каналы с большим периодом существования и практически не удаляется из мембраны. Комплекс с холестерином (основной стериновый компонент клеток хозяина) менее стабилен и легче удаляется из мембран. Автор считает, что метилирование полярных (аминных и карбоксильных) групп молекул всех полиеновых антибиотиков сокращает время существования комплекса в мембране и понижает токсичность. В литературе имеются сведения, подтверждающие это (Goldstein е. а., 1976; Hoeprich е. а., 1977 и др.). Метиловый эфир амфотерицина В менее токсичен, чем исходный антибиотик. Его противогрибковая активность при этом также изменена: в отношении одних патогенных культур Повышена, в отношении других — понижена. Однако возможность использования более высоких терапевтических доз метилового эфира амфотерицина при лечении микозов компенсирует его более слабую противогрибковую активность.

Токсичность полиеновых антибиотиков, наряду с действием на почки, выражается в их гемолитической активности (Литвинова, 1967; Климов, Литвинова, 1968 и др.), которая может выявляться на стадии изучения агаровых культур продуцентов (Burke е. а., 1954; Айтхожина, Никитина, 1980). Показано (Siegel, 1977), что разрушающее действие полиенов на эритроциты овец связано с их мембранотропной активностью. Лидиоцидин, амфотерицин В, филипин, кандицидин оказывают более эффективное разрушающее действие на мембраны эритроцитов по сравнению с нистатином, пимарицином, метиловым эфиром амфотерицина В.

При исследовании гемолитического процесса, протекающего под действием луцензомицина (Strom е. а., 1976а), гемолиз наблюдался при соединении 15—40% остатков холестерина в мембране с антибиотиком. О связывании луцензомицина с холестерином мембран судили (Strom е. a., 1976b) по изменению оптической плотности и флуоресценции антибиотика. Установлено, что спектр поглощения отражает связывание с любым участком мембраны, тогда как флуоресценция более специфична для изучения связывания антибиотика с холестерином.

На основе результатов исследования механизма действия полиеновых антибиотиков возникла идея использования их для снижения уровня холестерина в крови (Schaffer, Gordon, 1968; Климов и др., 1971; Михайлец и др., 19726) и лечения жировой дистрофии печени (Нестерова, Слободская, 1976; Кравченко и др., 1978). Введение крысам с жировой дистрофией печени препарата Na соли леворина в дозе 50 мг/кг на фоне примененной диеты и алкоголя приводит к гибели 40% животных. При снижении дозы до 20 и 2 мг/кг случаев их гибели не наблюдается. Степень снижения уровня липидов в печени зависит от дозы препарата. При дозах 20 и 10 мг/кг как на 15, так и на 30 сутки от начала опыта уровень липидов снижается в 2—3 раза. При дозах 5 и 2 мг/кг благоприятный эффект выявляется только на 30 сутки. Авторы относят наблюдаемый эффект за счет повышения содержания фосфолипидов в мембранах, что меняет их проницаемость и обусловливает снижение уровня нейтральных липидов в клетках.

Некоторые полиены могут сильно и необратимо подавлять синтез ДНК в опухолевых клетках (Monodovi е. а., 1971) и успешно использоваться (Rubissow, 1970) в химиотерапии рака.

Широкое применение полиеновых антибиотиков в терапии микозов сопровождается появлением устойчивых форм возбудителей, выделение которых в клинической практике уже не является редкостью (Белоусова, 1976; Safe е. а., 1977; Drutz, Lehrer, 1978). Это затрудняет лечение, диагностику заболеваний и идентификацию возбудителей. Снижение чувствительности к антибиотику приводит к резкому изменению его минимальных подавляющих концентраций. Так, для устойчивых форм Cand. troplcalis, выделенных от больного пиелонефритом, минимальная подавляющая концентрация амфотерицина В возросла с 0,098 до 500 мкг/мл.

Устойчивые формы дрожжей и дрожжеподобных грибов сравнительно легко получаются и в эксперименте (Белоусова, 1976; Hurley, Wright, 1976; Фейгин и др., 1977; Gale е. а., 1977) при пересевах на средах с возрастающими концентрациями антибиотиков, а также под воздействием мутагенов (УФ, этил-метансульфонат и др.).

В медицинской практике устойчивые формы чаще возникают у больных с ослабленной иммунной системой, их появление связывают (Drutz, Lehrer, 1978

страница 68
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
широкоформатная печать на самоклеющейся пленке
пцр 12 цена
NALM.92.2240
кресло для офиса купить в москве

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(07.12.2016)