химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

ельности и вирулентности. Так, дрожжевые клетки более вирулентного штамма И. capsulatum 6650 гораздо чувствительнее ко всем испытанным антибиотикам, чем слабовирулентного штамма 6652. Ми-целиальные формы диморфных грибов (Я. capsulatum, BL Aermatidis) оказались более устойчивыми к действию испытанных антибиотиков (особенно артроспоры С. immitis 158 и 22) по сравнению с дрожжевыми.

При периодическом культивировании Cand. albicans выявлена (Johnson е. а., 1978) более высокая чувствительность к нистатину и амфотерицину В у молодых клеток (6 ч роста) по сравнению с более старыми (20-часовыми) клетками. Чувствительность клеток к полиенам повышается при недостатке углеродного питания, при снижении температуры от 42 до 22°, при изменении рН с 5,0—7,0 до 3,0 и при увеличении скорости роста. Все названные воздействия влияют в значительной степени на величину внутриклеточного пула ионов К.

Повреждающее действие полиеновых антибиотиков на клеточные мембраны послужило основанием для использования Их в качестве сенсибилизаторов, облегчающих поступление в клетки других препаратов. Амфотерицин В усиливает действие на клетки животных рифампицина и производных рифа-мнцинов (Hackett е. а., 1972; Medoff е. а., 1973), фузидиевой кислоты (Kuwano е. а., 1972), а-аманитина (Kuwano, Ikehara, 1973), 5-фторурацила, хромомицина и блеомицина (Kuwano ь. а., 1973; Nakashima е. а., 1974). Слабый фунгицидный эффект 5-фторцитозина на дрожжи возрастает в присутствии субингибиторных концентраций кандицидина (Polak, 1975). Амфотерицин В усиливает подавляющее влияние аналогов тетрациклина на Cand. albicans (Lew е. a., 1977). Фунгиста-тическое действие антиоксидантов на Cand. albicans и Cand. parapsilosis в присутствии амфотерицина В становится фун-гицидным (Beggs е. а., 1978). Показано синергидное действие 5-фторцитозина, рифампина и амфотерицина В на выделенные от больных штаммы Asp. fumigatus и Asp. flavus (Kjtahara е. a., 1976), рифампина и амфотерицина В — на виды рода Candida (Beggs е. а., 1976). Антикокцидиозный эффект амфотерицина В повышается полимиксином (Collins, Pappagianis, 1975), его действие на Hisioplasma capsulatum — 2-дезокси-глюкозой (Berliner, 1975), а на Cryptococcus neoformans — трихотецином (Sneller е. а., 1977).

С целью дальнейшего повышения эффективности полиеновых антибиотиков в терапии микозов постоянно углубляются представления о характере их действия на микро- и макроорганизмы на клеточном и молекулярном уровнях. В последние годы показано, что действие полиенов сопровождается изменением активности ряда мембраносвязанных ферментов как микробной, так и животной клетки.

В мембранной фракции Cand. albicans сосредоточено 95% лактатдегидрогеназной и 25% АТФ-азной активности (Соловьева и др., 1976), которая подавляется при воздействии полиеновых антибиотиков. Установлено (Михайлова, Аравийский, 1977) повреждающее действие амфотерицина В на узло* вые пункты энергетического метаболизма Cand. albicans, показано изменение активности сукцинатдегидрогеназы и глю-козо-6-фосфатдегидрогеназы в зависимости от дозы антибио^ тика и времени инкубации. Леворин, амфотерицин В и нистатин снижают активность мембранной фосфатазы чувствительного штамма Cand. ablicans как in vivo, так и in vitro (Соловьева и др., 1977а).

Как указывалось в главе I, многие полиеновые антибиотики обладают нефротоксическим действием. В связи с этим широко исследуется их влияние на клетки почек, с целью изыскания путей понижения токсического эффекта. Хотя холестерол-содержащие мембраны клеток млекопитающих значительно* менее чувствительны к полиенам, чем эргостеролсодержащие мембраны грибов, в основе токсического действия полиенов на макроорганизм лежит сходный механизм.

Под влиянием нистатина и амфотерицина В в изолированных ядрах почек собак наблюдаются (Асиновская, 1976; Аси-новская и др., 1976; Асиновская, Оксман, 1976) изменения в= составе белков ядерных мембран, выражающиеся в элиминации ряда фракций с низкой электрофоретической подвижностью и уменьшение их количественного содержания. Авторы отмечают более выраженный эффект амфотерицина В по* сравнению с эффектом нистатина и объясняют изменения фракционного состава белков ядерных мембран усилением: активности протеаз, локализованных на ядерной оболочке. Выявлено также (Асиновская, 1976) понижение АТФ-азной активности ядерных мембран клеток почек собак на 60% под влиянием амфотерицина и на 15% под влиянием нистатина. Подобный эффект амфотерицина В отмечен (Глубоковская, 19766) в отношении АТФ-азы и 5-нуклеотидазы плазматических мембран почек собак, что рассматривается как следствие нарушения структуры липидов мембран.

При внутривенном введении амфотерицина В обнаружены также (Оксман, 1976; Асиновская и др., 1978) качественные изменения в составе белков плазматических мембран почек собак; значительные структурные перестройки в хроматине и существенная протеолитическая деградация его кислотораст-воримых белков, которые в силу крайне низкого биосинтеза служат показателем уровня протеазной а

страница 67
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
начальные курсы 1с в юзао
прикольные обложки для паспорта
Газовые котлы De Dietrich DTG 230 EcoNOx 8S
рамка для быстрого снятия номеров купить

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)