химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

мембран и повышения эффективности действия полиеновых антибиотиков.

Освобождение низкомолекулярных продуктов под действием полиенов сопровождается потерей клетками способности поглощать из среды питательные вещества и метаболиты. Показано (Berdicevsky, Grossowiez, 1977), что амфотерицин В подавляет рост клеток Cand. albicans и потребление фосфата. Этот эффект выражен сильнее у молодых клеток (через 2 ч после начала культивирования), чем у старых (через 24 ч культивирования). Транспорт фосфата не происходит в синтетической среде при 30° в отсутствии глюкозы. При введении в среду глюкозы потребление фосфата восстанавливается. Авторы считают, что амфотерицин В подавляет транспорт фосфата в результате взаимодействия со стеринами мембран и подавления необходимого для роста фактора. При изучении влияния леворина на транспорт аминокислот (аланин, лейцин) показано (Обухозская и др., 1979), что подавление их транспорта может наблюдаться независимо от того, влияет или нет антибиотик на концентрацию Na+ и К+ в клетках.

Ионный состав среды влияет на активность полиеновых антибиотиков. Ингибирующее влияние кандицидина на рост, например Cand. albicans, снижается в присутствии СаСЬ и, в меньшей степени, КС1 и MgCl2 (Hammond, KHger, 1976). Эффект выражен отчетливее, если соли вносятся в среду раньше, чем кандицидин. Подавление кандицидином поглощения 02 снижается в присутствии КС1 или NH4C1, но не СаСЬ или

MgCb, причем эффект не зависит от времени внесения солей. Выход К+ из клеток Cand. albicans в результате нарушения кандицидином проницаемости мембран снижается в присутствии СаСЬ и MgCb- Подобное действие оказывает прединку-бация клеток на среде с NH4C1. Защитное действие двухвалентных катионов авторы объясняют их способностью связываться со стеролами мембраны, что препятствует последующей адсорбции.

Данные о плохой растворимости большинства полиенов в воде привели к предположению (Hamilton-Miller, 1973), что характер их действия может быть понят лучше, если допустить, что в водных растворах указанные антибиотики образуют агрегаты молекул.

Представления о проявлении противогрибковой активности полиенов были расширены при изучении взаимодействия клеток Cand. guilliermondii с субмикроскопическими гранулярными структурами (СМГС) леворина, формирующимися в водных растворах антибиотика (Герасимов и др., 19786). На ультратонких срезах клеток Cand. guilliermondii, инкубированных с СМГС в течение пяти минут при 37°, четко виден контакт структур антибиотика с поверхностью клеточной стенки, разрыхление ее внутреннего слоя. Отмечается также появление периплазматического пространства, утолщение цито-плазматической мембраны, набухание митохондрий и фрагментации митохондриальных крист. При более длительной обработке (15—60 мин) клеток СМГС леворина нарушения их структурной организации прогрессируют и происходит полная дезорганизация ультраструктуры. Авторы считают, что СМГС леворина в условиях прямого контакта с клетками дрожжей оказывают на них сильное повреждающее действие даже после кратковременного влияния. Для объяснения полученных фактов авторы выдвигают предположение о частичной солю-близации антибиотика, находящегося в контакте с поверхностью клеток, с последующим действием на мембраны. Наряду с этим не исключается предположение о более непосредственном контакте СМГС леворина с мембранами дрожжевой клетки, о чем свидетельствует появление в периплазматическом пространстве Cand. guilliermondii телец, структурно сходных с СМГС.

Поскольку дрожжи, различные грибы и другие эукариоты, содержащие в своих мембранах стерины, подавляются полценами, а бактерии (за исключением микоплазм, выращиваемых в присутствии стеринов) и сине-зеленые водоросли не чувствительны к полиенам, присутствие стерина в мембране до недавнего времени считалось главным условием того, чтобы микроорганизм оказался чувствительным к действию полнена.

В опытах с актиномицетами, устойчивость которых к полиенам связывается (Ефимова и др., 1979) с отсутствием или незначительным содержанием стеринов, показана возможность повышения чувствительности к полиенам при включении экзогенного холестерина в их мембраны, а также прн изменении содержания фосфолипидов и ненасыщенных жирных кислот.

Однако ингибирующее влияние полиеновых антибиотиков на L-формы клеток Е. coli, а также на клетки, у которых проницаемость клеточной оболочки повышена в результате обработки их этилендиамннтетрауксусной кислотой, подчеркивает значение барьера проницаемости клеточной стенки (Houpt е. а., 1976). Подобное мнение сложилось у В. Г. Булгаковой и др. (1979), изучавших активность карбонил-конъюгированных пентаенов в отношении протопластов Micrococcus lysodei-kiicus.

При изучении чувствительности возбудителей глубоких микозов к нистатину, леворину, микогептину и амфотерици-ну В in vitro выявлены (Бородько, Зелинская, 1969) колебания ?фунгицидной и фунгистатической доз в пределах одного вида у разных штаммов, а также у культур одного штамма, разного возраста. Отмечается связь чувствит

страница 66
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
плитка для ванной michelle black польша купить
замена катализатора лексус gs430
как называется концерт орбакайте бессонница 1 песня
322714-02

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)