химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

олонии при выращивании на среде Придхэма—Готтлиба с фруктозой. В ходе дальнейшей работы (Никитина, 1979) у некоторых видов (Str. fradiae шт. ATCC 10 745, Act. griseoruber шт. ИМВ 1618 и др.), растущих без особенностей на средах с фруктозой, вторичные проактиномицетоподобные колонии были выявлены на средах с нентозами (ксилозой и арабинозой). Имеются виды [Str. roseoflavus JPV 1344, Act. lateritius ИНА и др.), у которых об-

разование вторичных колоний можно наблюдать как в присутствии фруктозы, так и ксилозы.

Стабильные проактиномицетоподобные культуры, полученные из вторичных колоний Act. roseoflavus var. roseofungi-ni, характеризуются множественными отличиями от исходных культур: имеют стойкие нарушения дифференциации (не образуют воздушный мнцелий и споры); развиваются по циклу, свойственному проактиномицетам; более интенсивно используют фруктозу и накапливают в присутствии этого сахара большую биомассу; иначе светятся в УФ-лучах. Интересно, что большая часть культур из вторичных колоний имеет повышенную антибиотическую активность (как, в частности, вариант 1-68) (табл. 57).

При биосинтезе розеофунгина на опытно-промышленной установке в ферментерах на среде с рыбной мукой (Гончаров и др., 1974) различия между сравниваемыми культурами оказались еще более значительными: при использовании актино-мицета-продуцента выход антибиотика в типичных фермента-цнях из 1 л культуры составил 103—266 мг, при использовании варианта 1—68 — 830—2093 мг.

Повышенная антибиотическая активность характерна также для проактиномицетоподобных мутантов продуцента розеофунгина, индуцированных УФ-лучами (Турсунбаева, 1977) и лазерным светом (Ергалиев, 1980).

Изложенные сведения должны обратить внимание селекционеров на варианты актиномицетов с нарушенной дифференциацией, на простоту получения у актиномицетов вторичных проактиномицетоподобных колоний и на возможность выделения из них стабильных культур с усиленной способностью к биосинтезу полиеновых антибиотиков.

Глава IV

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПОЛИЕНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ

Механизм действия полиеновых антибиотиков на клетки чувствительных микробов в основе своей изучен и описан в литературе (Готлиб, 1967; Сазыкин, 1965, 1968; Кинский, 1969; Гейл и др., 1975; Касумов, 1977, 1979; Cosgrove, 1977; Gale, 1977). Согласно имеющимся сведениям полиены являются мембранотропными агентами. Вступая во взаимодействие со стеринами, локализованными преимущественно в гидрофобной части клеточных и модельных мембран, полиены вызывают их переориентацию, что сопровождается необратимыми изменениями проницаемости для ионов и неэлектролитов. Степень повреждения мембран зависит от размеров молекул полиенов: антибиотики, содержащие циклы меньшего размера, сильнее повреждают мембрану, хотя антибиотики, имеющие циклы больших размеров, обладают более сильным противогрибковым действием.

Клетки чувствительных микроорганизмов, подвергшиеся воздействию полиеновых антибиотиков, теряют ионы и низкомолекулярные соединения (К+, неорганический фосфат, кар-боновые кислоты, аминокислоты, фосфорные эфиры и др.); в них подавляется гликолиз и наблюдается изменение интенсивности дыхания и синтеза белка. При высоких концентрациях полиенов отмечается выход из клеток нуклеотидов и белка. Мембрана рассматривается как первичный пункт проявления активности полнена, а все другие наблюдаемые воздействия считаются вторичными, возникающими как следствие нарушения функции мембраны и потери клетками важных метаболитов.

Степень повреждения мембран определяется разнообразием и количеством выделяемых в среду продуктов. Филипин (пентаен, С35) вызывает выход К+, неорганического фосфата, аминокислот и сорбозы, тогда как нистатин (гексаен, С4б) —• освобождение К+ и фосфата. Сукцинилперимицин (гептаен, Сбз) вызывает выход в среду только К+. Выход К+ коррелиру

ет с подавлением гликолиза (по Гейл и др., 1975).

Потеря ионов калия клетками различных дрожжей при действии нистатина составляет 25% ПРИ концентрации антибиотика 2,5 мкг/мл и 45% — при концентрации 10 мкг/мл. При действии пимарицина и флавофунгина в концентрации соответственно 400 и 200 мкг/мл потеря ионов составляет всего 10%, а ингибирозанне роста дрожжей достигается при значительно меньших концентрациях полиенов (нистатин — при 1 — 2, пиморицин — при 2—4, флавофунгин — при 16 мкг/мл). Предполагается (Novak е. а., 1977), что выход ионов из клеток, в частности для двух последних антибиотиков, не может являться непосредственной причиной ингибирования роста культур дрожжей.

X. М. Касумов (1979) экспериментально доказал, что ионная проницаемость мембран при воздействии полиеновых антибиотиков обусловлена работой специальных проводящих структур — ионных каналов, проводимость и избирательность которых определяется числом и положением гидроксильных групп антибиотиков, «выстилающих» внутреннюю полость канала. За счет метилирования и этилирования полярных групп неароматических и ароматических гептаеноз была показана возможность резкого повышения ионной проницаемости

страница 65
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
коллегия адвокатов пресненского района города москвы
2545BL
Двухтопливные котлы De Dietrich GT 220 224
компьютерный стол ск-?6

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)