химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

и пропионата на образование леворина при добавлении их в синтетическую среду. Ацетат, меченый по ме-тильному углероду, включался в леворин интенсивнее, чем ацетат с меткой в карбоксильной группе. По мнению авторов, часть молекул ацетата включается в антибиотик не непосредственно, а через промежуточные реакции.

Биосинтез кандицидина также стимулируется (Martin, McDaniel, 1976) ацетатом и пропионатом, входящими в агли-коновую часть молекулы антибиотика. Однако стимулирующий эффект обнаруживается только в присутствии глюкозы. Максимальный стимулирующий эффект оказывают при добавлении в ферментационной среде 40 мМ пропионата и 250 мМ ацетата. Пропионат уступает по стимулирующей активности предшественникам кандицидина — метилмалонату и его аналогу — н-пропанолу.

На основании данных (Wasserman е. а., 1970) о структуре микотицина А и В (углеродные атомы С]3—Си у них образованы из пропионата, а С34—С35 микотицина В — из ацетата) изучалось (Казакова и др., 1977) влияние ацетата и пропионата на биосинтез близкого антибиотика — розеофунгина. Ацетат, пропионат и смесь ацетата и пропионата стимулируют (до 180% к контролю) накопление антибиотика. Еще более значительное усиление биосинтеза розеофунгина вызывало добавление к синтетической среде цитрата. Как и в работе с другими продуцентами полиенов, эффект наблюдался только в присутствии глюкозы и зависел от времени внесения органических кислот в ферментационные среды.

Неспособность ацетата и пропионата оказывать стимулирующее влияние на биосинтез полиеновых антибиотиков в отсутствие глюкозы объясняется (Martin, McDaniel, 1977) тем, что она не только является субстратом для образования ацетата II пропионата, но и через посредство пентозофосфатного пути окисления вовлекается в биосинтез ароматического цикла (п-аминобензофенона), а также обеспечивает накопление НАДФ для последовательного восстановления сильно окисленной поликетидной цепи.

Для кандицидина и перимицина показано, что фрагменты их молекул могут образовываться непосредственно из глюкозы через шикимат и п-аминобензоат (Liu е. а., 1972а, Ь).

Повышение выхода полиеновых антибиотиков может быть достигнуто дробным внесением глюкозы в фазе активного синтеза антибиотика. Этот прием позволяет регулировать компонентный состав нистатина, так как увеличивается интенсивность включения ацетата в компоненты А2 и А3, и это способствует их повышенному накоплению (Фадеева, 1976).

Е. Г. Торопова (1978) провела сравнительное изучение ферментов углеродного метаболизма, обеспечивающих работу гликолитического, гексозомонофосфатного (ГМФ) путей и цикла трикарбоновых кислот у продуцента нистатина и его неактивного мутанта. Оказалось, что активность ферментов ГМФ-пути (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, фосфоглюконат-дегидрогеназы и транскетолазы) у продуцента нистатина в 2—4 раза выше, чем у неактивного мутанта. Особенно эта разница велика во вторую фазу роста культур, когда начинается образование и накопление нистатина в мицелии. Автор считает, что высокая активность ферментов ГМФ-пути расщепления Сахаров является одним из необходимых условий для биосинтеза нистатина. Предполагается, что связующим звеном между механизмами диссимиляции Сахаров и образованием антибиотика может быть восстановленный НАДФ. Управление биосинтезом нистатина, по мнению автора, может осуществляться изменением соотношения активности ферментов, принимающих участие в расщеплении углеводов, что позволяет в 1,5—2 раза увеличить выход антибиотика.

СЕЛЕКЦИЯ ПРОДУЦЕНТОВ

Важнейшим путем интенсификации биосинтеза антибиотиков является выведение и использование штаммов продуцентов с повышенной антибиотической активностью. Получение таких штаммов стало возможным благодаря разработке и широкому применению методов экспериментального мутагенеза. Из физических факторов в селекционной работе эффективно используются ионизирующие излучения (рентгеновы лучи, -у-лучи, быстрые нейтроны и др.), ультрафиолетовая радиация, температура, ультразвук. Высокую частоту наследуемых изменений вызывают у микроорганизмов также многие химические соединения, которые предложено объединять (Никифоров, 1965) в следующие группы: ингибиторы предшественников нуклеиновых кислот; аналоги азотистых оснований, включающиеся в нуклеиновые кислоты; алкилирующие соединения; окислители, восстановители и свободные радикалы; акридиновые красители. Из факторов биологической природы в селекции продуцентов антибиотиков часто применяются фаги и антибиотики.

Успехи селекции микроорганизмов выражаются в выведении штаммов, которые превосходят по продуктивности исходные формы в 10, 20, 50 и 100 раз. Как отмечает С. И. Алиха-нян (1968), подобные эффекты не известны истории селекции животных и растений.

На основе использования физических и химических мутагенов методом ступенчатого отбора в 3—4 раза повышена антибиотическая активность продуцента трихомицина; в 2—

Зраза — леворина,: нистатина и микогептина. Культивирование выведенных штаммов на обогащенных ферментационных средах позволило увеличить актив

страница 63
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
мягкие стулья на кухню
Самое выгодное предложение в KNS - лазерные принтеры цены с доставкой по Москве и другим городам России.
опоры для лавочки металлические
благотворительные фонды для больных детей

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(26.07.2017)