химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

синтез антибиотика (Martin, McDaniel, 1975). Эффект церуленина не снимается экзогенными жирными кислотами. Установлено, что церуленин ингибирует синтез кандицидина специфически, подавляя включение в молекулу антибиотика предшественников этого соединения — пропионата и п-аминобензойной кислоты. При этом ингибитор не влияет на транспорт в клетку пропионата, но резко тормозит поступление в нее п-аминобензойной кислоты. Основываясь на данных о блокирующем влиянии церуленина на фермент, конденсирующий малонил- и метилма-.лонил-КоА при биосинтезе жирных кислот, авторы считают, что в основе биосинтеза кандицидина также лежит механизм конденсации, сходный с процессом конденсации при синтезе жирных кислот.

Рассматривая различные стороны возможной корреляции между липогенезом и синтезом полиеновых антибиотиков, Т. Т. Ефимова и др. (1977) предполагают, что их образование лимитируется количеством пропионил-КоА, так как среди многочисленных жирных кислот у изученных продуцентов практически полностью отсутствовали жирные кислоты нормального строения с нечетным числом атомов углерода в цепи, синтез которых начинается с пропионил-КоА. Основным источником этого продукта является метилмалонил-КоА, который, в свою очередь, происходит из сукционил-КоА — промежуточного продукта цикла трикарбоновых кислот. Усиленному образованию пропионил-КоА способствует, по мнению ?авторов, низкая активность сукционатдегидрогеназы, что для Act. levoris показали результаты исследований О. С. Кузнецовой (1975). Не исключается значение и других путей образования пропионил-КоА.

При сравнительном изучении исходных (ЛИА 0004 и ЛИА 0090) и селекционированных (0068 и 0083) штаммов Act. levoris и Sv. mycocoheptinicum в процессе биосинтеза антибиотиков было показано (Ефимова и др., 1977), что они отличаются по накоплению жирных кислот, нейтральных ли-пидов и фосфолипидов. Максимальное содержание жирных Кислот выявлялось к началу интенсивного синтеза антибиотиков и снижалось в период их образования; изменения жирно-кислотного состава наиболее резко были выражены у высокоактивных штаммов. Полученные данные свидетельствуют, по мнению авторов, о связи между синтезом полиеновых антибиотиков леворина и микогептина, и жирных кислот, однако связь эта носит сложный характер и в сильной степени зависит от состава ферментационных сред.

Обстоятельный анализ современных данных, подтверждающих изложенную концепцию, а также не согласующихся с ней, представлен в литературе (Martin, McDaniel, 1977). В связи с этим мы ограничимся лишь изложением некоторых сведений, указывающих на дополнительные возможности по интенсификации биосинтеза полиеновых антибиотиков, основанные на результатах исследования его механизма.

Для стимуляции накопления нистатинового компонента Аг меченый ацетат добавлялся (Malkov, Fadeyeva, 1976) в процессе роста Act. noursei шт. 151. Интенсивность включения ацетата в компонент Аг медленно увеличивалась в начале идиофазы при наличии избытка глюкозы. По мере снижения ее количества отношение компонентов АьАг стабилизировалось, и при отсутствии глюкозы в условиях эндогенного метаболизма включение метки в А2 снижалось. Если глюкоза добавлялась в момент установившейся скорости включения ацетата, то это сопровождалось усилением дыхания и ингибиро-ванием синтеза обоих компонентов нистатина уже через 15 мин после добавления. Показано, что включение ацетата в жирные кислоты также зависит от уровня глюкозы в среде, достигая максимума к 12 ч роста продуцента, оно снижается по мере потребления глюкозы.

При сравнительном изучении включения меченых предшественников в компоненты нистатина и в жирные кислоты при глубинном культивировании Act. noursei шт. 153 в дальнейшем установлено (Фадеева, Малков, 1978), что в период активного роста продуцента (12 ч) карбоксильная и метальная группы ацетата и пропионата активно включаются в жирные кислоты. Начиная с 24 ч, интенсивность включения карбоксильных и метильных групп в жирные кислоты снижается и с возрастающей скоростью они включаются в компоненты нистатина. С 36 ч культивирования интенсивность включения ацетата и пропионата в компоненты нистатина сохраняется (до 66—72 ч ферментации), а затем резко снижается. Интенсивность включения пропионата в жирные кислоты была лишь незначительно меньше, чем таковая ацетата. Метильная группа пропионата включалась более интенсивно, чем карбоксильная. Авторы предполагают, что в общем пуле синтезируемых жирных кислот значительное место занимают антеизокислоты, которые синтезируются с участием пропионата. При сравнительном изучении интенсивности включения ацетата и пропионата в нистатин установлено, что на всем протяжении процесса ферментации пропионат более активно включается в компоненты нистатина, чем ацетат, что авторы объясняют его активным участием в образовании метильных групп полиеновых макролидов. Интенсивность включения предшественников в компонент Aj нистатина в 5—6 раз больше, чем в компонент А2.

Е. Б. Лишневская и др. (1966) наблюдали стимулирующее влияние ацетата

страница 62
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
http://taxiru.ru/shashki-dlya-taxi-all/
Фирма Ренессанс лестницы деревянные на металлическом каркасе - продажа, доставка, монтаж.
продажа моноколесо цена
купить компьютерное кресло с доставкой по москве

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(20.09.2017)