химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

пературе выше 150°. Ямакс 290,

304—305, 318 нм (Elci соответственно 850, 1390, 1170),. [Антибиотик обладает значительной активностью в отношении многих грибов, патогенных дрожжей и простейших (Arcamone, Perego, 1959; Graessle е. а., 1962). Он подавляет рост грибов в следующих концентрациях (мкг/мл): Candida albicans — 2,5, Debaryomyces sp.— 5—10,0, Epidermophyton floccosum — 25, Sabourauditis gypseum—100, Histoplasma capsulatum — 25, Torulopsis neoformans—100, Glenosporella sp. — 100, Trichophyton sp.—-25—100. Trichomonas vaginalis угнетает при концентрации 5—20 мкг/мл, Endamoeba histolytica — 200 мкг/мл. Люцензомицин активен in vivo при лечении инфекций, вызванных у мышей Candida albicans и у крыс — Endamoeba muris. LD50 для мышей при внутривенном введеяии составляет 44,6 мг/кг, при внутрибрюшинном — 37,1 мг/кг и при пероральном— 1,263 г/кг.

Нистатин (микостатин, фунгистатин, фунгицидин), впервые описанный Е. L. Hazen, R. Brown (1950), является наиболее важным антибиотиком тетраеновой группы и ему посвящено несколько сот работ. Сведения о нем до 1960 г. обобщены в монографии М. М. Шемякина и др. (1961). Нистатин образуется Streptomyces noursei на питательной среде с глюкозой и триптоном. Описано несколько методов выделения и очистки антибиотика (цит. по Шемякину и др., 1961). Его экстрагируют либо из мицелия метанолом или пиридином, либо из культуральной жидкости изопропанолом. Нистатин очищают кристаллизацией из 70% водного ацетона при 50° с последующим противоточным распределением в двухфазной системе бутанол—метанол—вода—гексан (50:50:35:15). Позднее был предложен еще один способ выделения нистатина (Трах-хенберг и др., 1977). Антибиотик извлекают из влажного мицелия насыщенным в метаноле, этаноле или изопропаноле раствором СаС1г. Нистатин переходит в раствор в виде хлор-кальциевого комплекса, который разрушают прибавлением к раствору двух объемов воды. Выпадающий в осадок нистатин .фильтруют, многократно промывают водой и сушат в вакууме.

Противоточным распределением в системе н-амиловый спирт—изоамиловый спирт — цитратно-фосфатный буфер рН 5 установлено (Шенин и др., 1967, 1968), что нистатин состоит из двух компонентов: нестабильного Ai (основной) и стабильного Аг. Стабильность образцов нистатина зависит от компонентного состава. Методом дискового электрофореза на полиакриламидном геле показано (Голубева и др., 1978), что нистатиновый комплекс представляет собой смесь четырех компонентов — Аь Аг, Аз и В.

Нистатин — кристаллический бледно-желтый порошок, разлагающийся без плавления выше 160°. Спектр поглощения

характеризуется максимумами при 292, 304,5, 318 нм (EiciS

570, 850, 780) в этаноле, [а]15 — 10° (в ледяной АсОН),

+21° (в пиридине), +12° (в диметилформамиде), —7° (в 0,1 н. НС1—МеОН). Антибиотик хорошо растворим в пропиленгли-коле, диметилформамиде, уксусной кислоте, умеренно — в низших спиртах и диоксане, практически не растворяется в воде и во многих органических растворителях. Он мало стабилен, легко теряет активность в присутствии кислорода воздуха и прн облучении светом. Водные растворы его быстро инактивируются, особенно при кислых и щелочных рН среды. Калиевые и натриевые соли антибиотика растворяются в воде, но они нестойкие. Получено водорастворимое производное нистатина путем солюбилизации его с помощью ПВП (Наум-чик, Вайнштейн, 1968).

Изучено химическое строение нистатина Аь молекула которого состоит из аминосахара микозамина и агликона ниста-тинолида. Строение микозамина (3,6-дидезокси-З-амино-О-манноза) установлено J. D. Dutcher и др. (1963), D. R. Walters и др. {1967), его стереохимия — М. Н. Saltza и др. (1961, 1963). Ранее предложенная A. J. Birch и др. (1964а, Ь) структура нистатина Ai была исправлена М. Ikeda и др. (1967). Окончательно строение нистатина (2) установлено независимо двумя группами исследователей (Manwaring е. a., 1969b; dhong, Rickards 1970; Borowski e. a., 1971b). Суммарная фор-мулл нистатинолида Ai—С41Н64О14 и нистатина Ai— Ј47H750i7N. В отличие от нистатина Ai нистатин А3 имеет дополнительный нейтральный сахар — 2,6-дидезокси-Ь-рибогек-сапиранозу в положении С35 (Воровски и др., 1977; Zielinski

е. a., 1979b). Полифунгин В, образуемый Str. noursei var. poli-fungini (Kotiuszko e. a., 1971, 1972), отличается от нистатина A3 отсутствием гидроксильной группы при Сю (Воровски и др., 1977).

Для определения антибиотика кроме микробио

страница 6
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
шторка для номерного знака купить
цена выьянуть одну точку от града ростов
обучение на визажиста в москве стоимость
шкаф из лдсп с металлическими дверцами

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(08.12.2016)