химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

о возраста», более интенсивно включает меченый ацетат в жирные кислоты и леворин, чем продуцент, выращенный на исходной среде. Продуктивность мицелия при этом возрастает как по антибиотику, так и по жирным кислотам (табл. 54). Это, по мнению авторов, может свидетельствовать о наличии в нативных растворах факторов, ускоряющих синтез леворина и жирных кислот, но не позволяет рассматривать активацию синтеза леворина в нативных растворах «разного возраста» как следствие подавления в этих условиях синтеза жирных кислот.

Подобная «аутостимуляция» известна и для Act. noursei, причем наиболее эффективны нативные растворы 6, 12 и 24-часовых культур (Нугуманов и др., 1973).

Неактивные мутанты Act. noursei, полученные (Торопова и др., 1976) при обработке спор исходного штамма 1% нитро-зометилмочевиной (в течение 3, 6, 10 и 24 ч, в фосфатном буфере, рН 6,0), были испытаны на способность образовывать антибиотик при совместном культивировании. Результаты раздельного и совместного культивирования мутантов № 149 и 368 представлены в таблице 55.

Таблица 55

Образование нистатина (четвертые сутки) при совместном выращивании неактивных штаммов Act. noursei (Торопова и др., 1976)

Активность нис-

татина ^биологи-

ческий метод)

Номер штамма в кулfa-

тура л ь- в мице-

иой жид- лии,

кости, ед/мг

БД/МЛ

149 0 0

368 0 0

149+ штамм

№ 368 310 100

153 (актиииый

контроль) 350 80

Как видно из данных таблицы 55, при совместном культивировании мутантов № 149 и 368 антибиотическая активность достигает уровня активности исходного штамма Act. noursei. Полученный при этом антибиотик идентифицирован с нистатином. Перекрестные засевы нативных культуральных жидкостей мутантами № 149 и 368 также сопровождались появлением антибиотической активности, обусловленной нистатином. Авторы объяснили результаты своих опытов наличием в культуральных жидкостях вещества (веществ), восстанавливающего биосинтез нистатина (ВВБН), которое не является прямым предшественником молекулы нистатина, так как не установлена прямая зависимость между объемом используемого фильтрата культуральной жидкости и количеством синтезированного антибиотика. ВВБН обнаружено в нативном растворе обоих мутантов, имеет небелковую природу, устойчиво при хранении, хорошо экстрагируется органическими растворителями.

Все изложенное свидетельствует о зависимости антибиотической активности продуцентов от большого числа экзогенных и эндогенных факторов и их взаимовлияния. Это послужило основанием для использования математических методов планирования экспериментов (Ficher, Yates, 1957; Налимов, Чернова, 1965; Бирюков, 1968; Максимов, Федоров, 1969 и др.) в оптимизации процессов биосинтеза антибиотиков. Эти методы широко применяются для подбора условий биосинтеза и других микробных метаболитов при неполном знании механизма их биосинтеза и действии случайных факторов. В работе с продуцентами полиеновых антибиотиков чаще проводилось последовательное испытание компонентов питательных сред и факторов, влияющих на антибиотическую активность, однако имеются примеры успешного использования и математического подхода.

Для оптимизации условий биосинтеза амфотерицина В культурой Act. nodosus на синтетической среде применен (Па-путская, Полатовская, 1972) метод крутого восхождения Бокса и Уилсона. На первом этапе были поставлены опыты в соответствии с матрицей дробного факторного эксперимента ДФЭ25-1 (табл. 56), произведен расчет коэффициентов регрессии с целью определения направления градиента, показывающего, как необходимо изменить значение изучаемых факторов для увеличения синтеза амфотерицина В. При статистической оценке значимости коэффициентов регрессии был вычислен доверительный интервал (10,1), два фактора оказались незначимыми. Каждый из последующих опытов (№ 17—-21) отличался от предыдущего значениями факторов на величину рассчитанного шага. В результате проведенной работы удалось оптимизировать питательную среду и увеличить синтез амфотерицина В со 100 мкг/мл на ранее подобранной синтетической среде до 900 мкг/мл на среде № 18.

Как известно (Прокофьева-Бельговская, 1963), для актиномицетов—продуцентов антибиотиков при развитии в глубинных условиях характерны четыре стадии: прорастание спор и замедленный начальный рост культуры; интенсивный рост мицелия с базофильной протоплазмой; снижение базофилии и дифференциации протоплазмы и замедление роста; глубинное спорообразование и автолиз культуры. Время прохождения названных стадий зависит от наследственных особенностей культур и условий их выращивания.

Act. nodosus шт. 3694 в условиях глубинной ферментации проходит полный жизненный цикл, завершающийся образованием глубинных спор и лизисом неспорулирующих гиф (Журавлева, Жукова, 1970). В первую стадию его развития (6— 24 ч) прорастающие споры формируют первичные гифы с тонкими боковыми побегами, с высоким содержанием ДНК в цитоплазме. При окраске HCl-Гимза цитоплазма гиф окрашивается в розовый цвет, нуклеоиды — в бледно-вишневый, что указывает на

страница 59
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
ручки для кухонной мебели под бронзу
контактные линзы аниме
автомобильные термометры купить
кто отдаст героскутор

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)