химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

ации фосфора необходимы для биосинтеза других полиеновых антибиотиков.

Однако потребление фосфора сильно зависит от содержания в питательных средах других компонентов. Так, оптимальная концентрация неорганического фосфора для Sv. ту-coheptinicum на синтетической среде составляет 11 мг°/о (Кузнецова, 1970), на среде с соевой мукой — 5—6 мг% (Фурсенко, 1970). При увеличении в составе соевой среды неорганического фосфора в два раза (до 10—12 мг°/о) задерживается переход продуцента в стадию образования антибиотика. Максимальное накопление антибиотика отмечается на 9—10 сутки (в то время как при 5—6 мг% фосфора — на 4—5 сутки) и составляет 800—900 мкг/мл. Как указывает Т. А. Королева и др. (1977), фосфор является лимитирующим фактором, с помощью которого можно регулировать процесс биосинтеза микогептина.

Повышение содержания неорганического фосфора (до 9—12 мг/мл) в соевой среде на 40—70% снижает уровень накопления леворина. Если источник неорганического фосфора добавляется в среду не перед посевом, а через 24—48 ч ферментации, его угнетающее действие на биосинтез снижается (Белоусова и др., 1967).

При повышенных концентрациях в среде неорганического фосфора в кяетках продуцента леворина увеличивается содержание белка, РНК, полифосфатов (Зюзина, Ефимова, 1979). Последним, по мнению авторов, может принадлежать решающая роль в фосфатном ингибировании биосинтеза леворина.

Добавление фосфора в культуральную жидкость Str. griseus в период активного образования кандицидина останавливает этот процесс и восстанавливает первичный метаболизм культуры — возобновляет рост биомассы, усиливает дыхание и потребление продуцентом глюкозы (Martin е. а., 1976). В концентрации 10 мМ фосфат ингибирует включение меченых предшественников в кандицидин, не влияя на поглощение их клеткой и на включение лейцина в белок. Аналогичный эффект получен при добавлении нуклеотидов, влияние которых связывается с их гидролизом и быстрым поглощением клеткой образовавшегося фосфата. Наблюдая резкое падение внутриклеточного содержания АТФ к началу синтеза антибиотика и увеличение его при добавлении фосфата, авторы считают, что регуляторное влияние фосфата среды на биосинтез кандидина зависит от величины пула АТФ, определяющей экспрессию генов, кодирующих антибиотикообразование. Показана возможность фосфатного контроля на уровне трансляции, связанная с ингибированием образования в клетках ферментов, ответственных за синтез кандицидина.

Ингибирующее влияние на синтез кандицидина оказывает и циклический АМФ (Martin, Demain, 1977). В лишенной фосфата покоящейся клеточной системе продуцента этот нуклео-тид ингибирует как образование самого антибиотика, так я включение меченого пропионата и n-аминобензойной кислоты в кандицидин, но не подавляет синтез белка. Авторы подчеркивают сходство характера влияния на биосинтез кандицидина экзогенных нуклеотидов, включая и циклические формы, с действием неорганического фосфата.

Минеральные соли. Кроме азота, углерода и фосфора продуцентам антибиотиков для нормального протекания^ метаболических процессов необходим целый ряд ионов железа, магния, марганца, калия, меди, цинка, серы, кобальта, молибдена и др.

Соли, содержащие указанные элементы, необходимы акти-номицетам в концентрации 0,001—0,2% (Иерусалимский^ 1963), чаще в микроколичествах. В состав питательных сред их обычно не вводят, так как они содержатся в водопроводной воде, в составе органических экстрактов, в качестве при* месей — в основных солях и углеводах, вводимых в среду.

Однако в литературе имеются сведения об эффективности' специального введения в состав ферментационных сред для биосинтеза антибактериальных и противогрибковых антибиотиков ионов металлов.

Биосинтез тетраена антимикоина стимулируется ионами; кальция и магния, амфотерицина В — ионами марганца, никеля, цинка, кобальта. При изучении стимулирующего влияния железа, цинка и магния на биосинтез кандицидина максимальный эффект на комплексной среде наблюдается, когда концентрация добавок составляет 5ХЮ~4—Ю~3 М, причем увеличение выхода антибиотика сопровождается уменьшением накопления биомассы. Выявлено различие концентраций, оптимальных для роста продуцентов и для биосинтеза антибиотиков. Возможные механизмы стимуляционного влияния" ионов металлов на биосинтез полиеновых антибиотиков обсуждены в литературе (Martin, McDaniel, 1977).

Состав питательных сред определяет не только суммарную антибиотическую активность продуцентов полиеновых антибиотиков, но и их компонентный состав. В дополнение к уже приведенным данным, иллюстрирующим это, можно привести еще ряд примеров.

Соотношение пентаена к гептаену у продуцента микогептина в зависимости от используемых питательных сред колеблется от 3,5 до 2,5. На синтетической среде с аспарагином пентаеновый и гептаеновый антибиотики накапливаются в со-

Таблица 47

Биосинтез амфотерицина В на различных средах (Алеева и др., 1967)

Номер сред и содержание

Компонент компонентов, %

10 1 6 7 00

Аммоний сернокислый 0,5 0,5 <

страница 55
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
где заказать надпись номер дома
сигнализация с управлением с iphone
концерт кристины орбакайте в спб 2016
учиться на секретаря в сургуте

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(05.12.2016)