химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

лероральном введении в дозе 500, при внутривенном — в дозе 100 мг/кг. Опыты на животных выявили терапевтическую эффективность перимицина при лечении гистоплазмозов, спо-ротрихозов и кандидозов (Campbell е. а,, 1956).

Трихомицин выделен в 1952 г. из мицелия и культу-ральной жидкости Str. hachijoensis Yamaguchi (Hosoya е. a., 1952). В. А. Цыганов и др. (1964) изолировали ряд новых штаммов — 1445/141, 1453/113, 1765/5, 1831/23, 2725/14, продуцирующих антибиотик трихомицин. Доказана их принадлежность к виду Str. hachijoensis.

При выделении из культуральной жидкости антибиотик сорбируют на окиси алюминия и элюируют смесью пиридин— бутанол—вода (3:4:7) (Japan. Pat. № 8744, 1955). Полученный сырец очищают кристаллизацией из смеси пиридин—диоксан—вода—этилацетат (30:40:52:18). Влажный мицелий экстрагируют водным метанолом или ацетоном и затем очищают адсорбцией на окиси алюминия (Hosoya е. a., 1955b). Хроматографированием на окиси алюминия (Hosoya е. а., 1955а) и противоточным распределением (Hattori е. а., 1956) антибиотик разделяют на компоненты А, В и С, имеющие очень сходные, но не идентичные свойства. Трихомицины А и В являются главными компонентами антибиотического комплекса.

Трихомицин А представляет собой желтые пластинки,, плавящиеся с разложением при температуре выше 320°. УФ-спектр характеризуется максимумами при 362, 382, 404 нм

(Е ici соответственно 625, 863, 750) в метаноле. Трихомицин В — желтый порошок. Хмакс 358, 377, 400. Оба антибиотика растворимы в воде, пропиленгликоле, бензиловом спирте, пиридине, уксусной кислоте, а также в щелочных водных растворах метанола, этанола, ацетона, диоксана. В сухом виде трихомицин стабилен при хранении. Растворы антибиотика устойчивы к нагреванию при нейтральной реакции и быстро разрушаются при кислой реакции.

Изучение строения трихомицина А было начато Н. Nakano (1961а, b), К. Hattori (1962а, Ь). Полные структуры трихоми-цинов А (24а) и В (246) недавно были предложены другой группой исследователей (Gumieniak е. а., 1979). Обе молекулы антибиотиков содержат микозамин, гликозидносвязанный с гептаеновым хромофором, и n-аминоацетофенон, завершающий боковую цепочку 38-членного макролактонного кольца.

Изучению антибиотической активности и токсичности три-зсомицина посвящено значительное число исследований (цит. по Шемякину и др., 1961). Трихомицин сильно подавляет развитие грибов рода кандида и других патогенных грибов. Препарат обладает не только фунгистатическим, но и фунгицид-«ым действием. Он высоко активен также в отношении простейших, в частности Trichomonas vaginalis. Однако трихомицин проявляет значительную токсичность. LD50 препарата для мышей при подкожном введении составляет приблизительно 3, при внутрибрюшинном введении — 0,27, при внутривенном — 0,28 мг/кг. Из-за высокой токсичности антибиотик может быть использован лишь для местного применения. Показана эффективность трихомицина при лечении экспериментальных микозов (Медведкова и др., 1966). При клинических испытаниях трихомицин оказался эффективным при трихомо-надных заболеваниях, кандидомикозах и других грибковых заболеваниях (цит. по Гольдберг, 1957; цит. по Шемякину и др., 1961).

Флавумицин образуется Act. jlavus var. geptinlcus (Кругликова и др., 1975). Биосинтез антибиотика осуществляют на среде с соевой мукой и глицерином следующего состава (г/л): соевая мука — 20, глицерин — 25, сернокислый аммоний — 5, углекислый кальций — 4.

Антибиотический комплекс выделяют экстракцией мицелия 10-кратным объемом метанола с последующим упариванием экстракта в вакууме до образования осадка. Выпавший осадок отделяют центрифугированием, промывают ацетоном, серным эфиром и сушат в вакууме. Дальнейшую очистку сырца и разделение его на компоненты проводят методом проти-воточного распределения в системе метанол—хлороформ—бо-ратный буфер рН 8,3 при 250 переносах. Антибиотический комплекс, по данным противоточного распределения, представляет собой смесь двух компонентов (А и В) с коэффициентами распределения соответственно 2,0 и 3,14; содержание компонента В в смесях не превышает 10%.

Флавумицины А и В представляют собой желтые аморфные порошки без четкой температуры плавления до 300°. Они гимеют типичный для гептаеновой сопряженной системы УФ-спектр: для А с максимумами при 340, 359, 379, 401 нм

(Eici соответственно 410, 700, 1000, 850); для В 340, 359, 379,

401 нм (Elci соответственно 310, 590, 840, 700); [а] г? (с 0,2) для А: +479° (в пиридине), +136° (в диметилформамиде); для В: +218° (в пиридине), +147° (в диметилформамиде). Антибиотики хорошо растворимы в пиридине и уксусной кислоте, а также в диметилформамиде и низших спиртах; нерастворимы в воде, простых и сложных эфирах, углеводородах. Константы ионизации компонента А составляют 5,08+0,09 и

?90

9,29+0,04. Препараты являются амфолитами: образуют водорастворимые соли с основаниями и минеральными кислотами.

При хроматографии щелочных гидролизатов флавумици-нов был обнаружен n-аминоацетофенон, а при хроматографи-ровании продуктов

страница 31
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
рафаэлло в косметологии
intel core i9 цена
архивные стеллажи с боковинами
регулятор type etr 144

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(26.09.2017)