химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

соли для белых мышей при различных путях введения (Мнхайлец и др., 1970), средние данные (М±т)

Пре- Средняя актнн- Путь введе- Максимально переносимые дозы LD50

парат ность ния мг/кг тыс. ед/кг мг/кг тыс. ед/кг

Лено -рин 33900 + 910 Per os В ну триб рю-

шинно 183±35 6,2±1,2 6200±1180 20б±40,8 1090 + 220 12,8+1,6 37000+7400 435+53

Na-лево-рин 27000 ±1625 Per os Внутрибрю-шиино 178 + 33 1,78 + 0,17 4800 ±900 4,8±4,5 930 ±188 3,1+0,2 25000 + 5100 82,6 + 5,8

Внутривенно 0,99±

0,047 26,8±1,3 1,6±0,09 43,4±2,4

ких изменений со стороны верхних дыхательных путей, легких и других внутренних органов.

Применению леворина и его натриевой соли в медицинской практике посвящено значительное число работ («Леворин и его клиническое применение». Л., 1970). Препарат оказался эффективным при паронихиях, вызванных дрожжеподобными грибами, при межпальцевых эрозиях, поражениях складок 86 кожи, слизистых оболочек рта и гениталий кандидозного происхождения, кандидозе желудочно-кишечного тракта и кишечном кандиданосительстве. Антибиотик применяется также для лечения других висцеральных микозов, в том числе при клинической неэффективности нистатина.

Натриевая соль леворина оказалась эффективной в борьбе с вертициллезным увяданием хлопчатника путем протравки семян и опрыскивания растений водным раствором препарата.

Перимицин (антибиотик 1968, антибиотик NC-1968, аминомицин, фунгимицин), описанный в 1956 г. под номером 1968 (Oswald е. а., 1956), образуется актиномицетом Str. сое-licolor var. aminophilus (Wooldridge, i960). В начале антибиотик получил название аминомицин, а в 1961 г. Е. Borowski и др. дали ему название перимицин. Позднее антибиотик был описан еще раз под названием фунгимицин (Mohan е. а., 1963). Утвердилось название перимицин.

Перимицин образуется на средах, содержащих пептон и глюкозу. Антибиотик экстрагируют из мицелия метанолом, упаривают, остаток смешивают с метанолом или этилацета-том, кипятят в течение 5 мин и фильтруют. Осадок, выпавший из фильтрата при охлаждении, отделяют центрифугированием при —20°, промывают несколько раз этиловым эфиром и растворяют в смеси н-бутанола с водой (1:1). Раствор подщелачивают 1% раствором едкого натра до рН 10—11, бутаноль-ную фазу отделяют и промывают водой до нейтральной реакции. Затем бутанольный экстракт концентрируют и антибиотик осаждают этиловым эфиром.

Дальнейшую очистку перимицина осуществляют противоточным распределением в системе пиридин—этилацетат—вода (3,5:6,5:8,3), К=2,2.

В 1976 г. было установлено (Kolodziejczyk е. а., 1976), что перимицин — это смесь трех активных компонентов, которые выделены противоточным распределением в системе хлороформ—метанол—этиленгликоль—фосфатный буфер рН 7 (4:2:1:1) и охарактеризованы как перимицин А: выход 70—• 85%, К—0,38; перимицин В: выход «10—15%, К = 0,84; перимицин С: выход «5%, К—0,21.

Перимицин представляет собой золотисто-желтый аморфный порошок, не имеющий определенной температуры плавления, при нагревании темнеет с разложением. Метанольные растворы антибиотика имеют в ультрафиолете максимумы поглощения при 361, 383 и 406 нм. Перимицин растворяется в диметилформамиде, низших жирных кислотах, диметилсуль-фоксиде и метаноле при нагревании; растворяется в низших спиртах, пиридине, тетрагидрофуране, ацетоне и диоксане, но ?Лишь при наличии воды; не растворяется в воде, петролейном эфире, этилацетате и бензоле.

Перимицин является гептаеном с основными свойствами.

В молекуле перимицина содержатся четыре С—СН3-группы, две первичные аминогруппы, одна из которых принадлежит-N-метил-п-аминоацетофенону, а вторая — аминосахару перо-замину и отсутствует карбоксильная группа (Borowski е. а., 1961; Lee, Schaffner, 1966). В 1969 г. была изучена структура некоторых продуктов деградации антибиотика (Lee, Schaffner, 1969). В 1976 г. установлена (Kolodziejczyk е. а., 1976) полная структура главного компонента комплекса — перимицина А (23) на основе изучения масс-спектров триметилсилильных эфиров N, ЬП-диацетилперимицина А и соответствующего ме-токсипроизводного, а также продуктов химических превращений антибиотика. Суммарная формула соответствует С59Н8зК2017. Присутствие СНз-группы при Ci8 в перимицине А подтверждает предполагаемый биогенез СООН-группы, находящейся в соответствующем положении в других полиеновых макролидах.

н,с

он он он он он о о он

(23)

Описаны N-ацетильные производные перимицина (Lechevalier е. а., 1961; Schaffner, Borowski, 1960, 1961). Установлено, что натриевая соль N-сукцинилпроизводного перимицина обладает наиболее высокой биологической активностью и лучшей растворимостью в воде.

Антибиотик подавляет рост Hansenula anomala, Aspergillus niger, Penicillium notatum при концентрации 0,01 мкг/мл, Saccharomyces cerevisiae, Candida albicans-—при 0,06, Candida tropicalis, Fusarium oxysporum var. cubense — при 0,3, а рост Mucor rouxii — при 3 мкг/мл. Изучение его токсичности на мышах показало, что LD50 составляет 250 мг/кг при внутривенном введении. Кролики переносят антибиотик при

страница 30
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
игровые мониторы
предоплаченные подарочные карты для платежей в интернете
эллизиум стадиум
аренда автобусов 45-50 мест в москве с водителем

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(18.12.2017)