химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

он о (22 а]

(22 6")

I /

о о

соединенные с аминосахаром микозамином и с п-аминоацето-феноном. Определено, что главный компонент комплекса леворин А2 идентичен кандицидину D.

Амфотерный характер леворина дает возможность получать его водорастворимые производные как с основаниями, так и с кислотами. Получены натриевая соль леворина, ациль-ные производные леворина и их натриевые соли (Кульбах и др., 1968, 19706; Этингов и др., 1976). Предложен способ получения водорастворимого леворина с салицилатом натрия (Резник и др., 1970) и путем солюбилизации с помощью поли-винилпирролидона (Вайнштейн, Наумчик, 1970).

Биологическую активность леворина и его натриевой соли определяют (Васильева и др., 1970) методом разведений в жидких средах (тест — Candida albicans) и диффузией в агар (тест — Toruta utills). Для массовых количественных анализов антибиотика разработан спектрофотометрический метод (Розанова и др., 1970).

Леворин и его различные водорастворимые формы активны в отношении грибов и дрожжей (Кокушина и др., 1970). Наибольшую активность они проявляют по отношению к дрожжам, дрожжеподобным грибам и некоторым возбудителям глубоких микозов. В меньшей степени подавляют дерма-тофиты и другие патогенные грибы. Падение активности наблюдалось на средах с добавлением 20% нативной сыворотки. Титр препарата снижается пропорционально содержанию в сыворотке холестерина. Антифунгальный спектр леворинов А

Таблица 21

Антифунгальный спектр леворинов А и В (Borowski е. а., 1965/1966)

Candida albicans Candida tropicalis Candida kruzei Candida guilliermondii Sacchar. cerevisiae Sacchar. ellipsoideus Toruta utilis

Cryptococcus neoformans

Geotrichum

Willia

Trichoph. gypseum Trichoph. crateri for mans Microsporum gypseum Epiderm. K.-W. Epiderm. rubrum Achorion gypseum

0,20 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,40 0,40 1,60 0,40 0,40 0,20

0,200 0,200 0,200 0,050 0,050 0,050 0,025 0,025 0,050 0,025 0,200 0,200 0,800 0,200 0,200 0,200

,84

и В (табл. 21) практически одинаков (Borowski е. а., 1965/66). Компоненты леворина А различаются по активности (табл. 22), антимикробному спектру (табл. 23) и токсичности (Цыганов, Яковлева, 1970): активность возрастает от А0 к А3, наименьшей токсичностью обладает А3, наибольшей — А0. Очевидно, биологические свойства препаратов леворина зависят от состава и соотношения компонентов комплекса.

Таблица 22

Активность компонентов А0—Ах—А2—А3 в отношении Candida albicans (Цыганов, Яковлева, 1970)

Препарат Метод диффузии Метод серийных

в агар (М±т), разведений,

ед/ мл мкг/ мл

А0 2040 + 93 0,4-0,6

At 15900 ±274 0,06-0,07

А2 25800+540 0,02-0,04

А3 37100+1080 0,01-0,02

Наиболее выраженный химиотерапевтический эффект получен при лечении леворином и его водорастворимыми препаратами животных с экспериментальным генерализованным кандидозом (Кокушина и др., 1970). Лечебная эффективность натриевой соли леворина повышается, если она применяется в сочетании с 4-метилурацилом (Большакова, Кокушина, 1967). Положительный эффект получен на модели локального кожного кандидоза при изучении лечебного действия левори-новой мази на ланолиново-вазелиновой основе (Любимова, 1967). Установлена терапевтическая эффективность натриевой соли леворина в отношении аспергиллезной инфекции на модели висцерального аспергиллеза (Лещенко, 1973). В опытах на мышах леворин показал отчетливое противотрихомонадное действие (Жестяников, 1960).

Г. А. Михайлец и др. (1967, 1970а) доказали, что леворин и его натриевая соль обладают незначительной токсичностью при пероральном введении и выраженным токсическим действием при парентеральном (табл. 24). Малая токсичность леворина при введении его в желудок объясняется плохой всасываемостью из желудочно-кишечного тракта (Лагерт, 1970). Длительное (в течение полугода) пероральное введение леворина в дозах, превышающих суточные лечебные дозы в 8— 16 раз, не вызывает у подопытных животных никаких признаков токсического действия (Михайлец и др., 1970а). Вдыхание животными аэрозолей растворов натриевой соли леворина, содержащих в 1 мл до 8 мг препарата, не вызывает ника-

Таблица 23

Антимикробный спектр компонентов А0—А,—А2—А3 (Цыганов, Яковлева, 1970)

Минимальная бактериостатическая

Тест-организм концентрация, мкг/мл

А0 А, | А3

Bacillus subtilis 5,00 5,00 5,00 5,00

Sarcina lutea 5,00 5,00 5,00 5,00

Candida albicans 0,60 0,06 0,04 0,02

Candida tropicalis 5,00 0,60 0,30 0,15

Candida Kjusei 2,50 1,20 0,60 0,082

Saccharomyces cerevisiae Torula utilis 0,08 0,005 0,002 0,002

0,08 0,04 0,02 0,005

Trichophyton gypseum 5,00 5,00 5,00 4,00

Alternaria humicola 10,00 10,00 10,00 10,00

Aspergillus niger 5,00 2,50 2,50 2,50

Fusarium solani 5,00 5,00 5,00 5,00

Pen. granulatum 0,31 0,04 0,04 0,04

Cladosporum hefbarum 4,50 2,50 2,50 2,50

Epidermophyton K.-W. 5,00 5,00 5,00 5,00

Actinomyces endus 5,00 5,00 5,00 5,00

Actinomyces fladiae 10,00 10,00 5,00 10,00

Таблица 24

LDso леворина и его натриевой

страница 29
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
плитка для кухни этнаголд
автокад курсы люберцы
вентилятор вр-80-75-6,3 2,2/1000 пр0
киркоров 2017

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(09.12.2016)