химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

дин в виде кристаллов (цит. по Waksman е. а., 1965). Антибиотик осаждают из культуральной жидкости при кислом рН. Сырец очищают осаждением из смеси пиридина, уксусной кислоты, воды с последующим промыванием осадка ацетоном. Дальнейшую очистку кандицидина осуществляют противоточным распределением в системе растворителей: пиридин—этилаце-тат—вода (3,5:6,5:8,3). Очищенный кандицидин кристаллизуют из водного тетрагидрофурана или смеси пиридина, уксусной кислоты, воды в виде маленьких иголочек или розеток. Для получения кандицидина с повышенной стабильностью, чистотой и биологической активностью предложен метод выделения (Borowski е. а., 1976), включающий промывание антибиотика в бутаноле водными растворами соединений, дающих комплексы с солями тяжелых металлов.

Кандицидин растворим в диметилсульфоксиде, диметилформамиде, пиридине и низших алифатических кислотах, не растворим в воде, спиртах, кетонах, эфирах, углеводородах и Других липофильных растворителях. Нейтральные растворы кандицидина инактивируются при комнатной температуре на 50% через 24 ч. В кислой среде антибиотик еще менее устойчив. Ямакс360, 380 (Е1СМ= И50), 403 нм. В молекуле кандицидина содержится аминосахар микозамин, соединенный с мак-

ролактоном гликозидной связью, и n-аминоацетофенон, соединенный с ним альдольной связью (Боровский, Шафнер, 1961).

Методом противоточного распределения при 600 переносах в системе метанол—хлороформ—боратный буфер рН 8,25 (2:2:1) было проведено (Малышкина и др. 1970) сравнение кандицидина с леворином и установлено, что кандицидин представляет собой значительно более сложный комплекс, чем комплекс леворина. Сравнение главных компонентов антибиотиков показало также их различие (Боровский и др., 1967). Одновременно R. Bosshardt, Н. Bickel (1968), сравнивая в аналогичных условиях очищенный кандицидин и леворин, не нашли различий в коэффициентах распределения главных компонентов. Используя пиролитическую газовую хроматографию, Н. J. Burrows, D. Н. Calam (1970) нашли большое сходство между кандицидином и леворином и отличие их от трихомицина. S. Н. Hansen, М. Thomsen (1976) жидкостной хроматографией подтвердили эти данные и показали, что кандицидин и леворин представляют собой комплексы 7 компонентов, а трихомицин отличается от них по составу.

Недавно установлена полная структура кандицидина D и показано, что он идентичен главному компоненту левориново-

го комплекса — леворину А2 (Zielinski е. a., 1979b).

Кандицидин подавляет рост грибов рода Candida при концентрации 0,5—50 мкг/мл и других грибов, патогенных для человека (цит. по Waksman е. а., 1965). При внутрибрюшинном введении мышам LD5o составляет 2,1—7, при приеме per os — 90—400 мг/кг. Антибиотик эффективен при лечении мышей, зараженных Candida albicans, Blastomyces dermatitidis, Moni-lia, Sporotrichum schenckii. В середине 60-х годов появился ряд публикаций (цит. по Waksman е. а., 1965) об успешном применении кандицидина для лечения вагинитов, вызванных дрожжеподобными грибами.

Леворин. Продуцентом леворинового комплекса является культура Act. levoris шт. № 26/1 (Цыганов и др., 1959, 1960; Цыганов, Голяков, 1960; Голяков, 1961; Цыганов, 1970). Act. helvoloviolaseus ЛИА-0704 образует один из компонентов комплекса — леворин А2 (Конев и др., 1973). Act. levoris помимо леворина продуцирует неполиеновый антибиотик — лево-ристатин (Цыганов и др., 1963), близкий, а возможно, идентичный антимицину.

Биосинтез леворина осуществляют на питательных средах с соевой мукой и глюкозой (Наместникова, Львова, 1970). Состав среды № 13 (%): соевая мука — 2, глюкоза — 2, хлорид натрия — 0,5, мел — 0,1.

Для выделения леворина (Соловьев и др., 1960; Малышкина и др., 1963а; Малышкина, 1965) культуральную жидкость подкисляют соляной кислотой до рН 5,0, добавляют 2% диа-' томита, отфильтровывают мицелиально-диатомитовую массу, .80

антибиотик экстрагируют из нее н-бутанолом при рН 6,0. Экстракт частично упаривают, охлаждают, осадок отфильтровывают и высушивают в вакууме. Сырец промывают нагретым до 40° сухим ацетоном, растворяют в 1—2% метанольном растворе хлорида кальция и отфильтровывают от осадка. Из фильтрата леворин осаждают двойным объемом воды, осадок отделяют и лиофилизируют. Получают порошок темно-желтого цвета с активностью 10 000—12 000 ед/мг, Е1См = — 250—300 при длине волны 380 нм. В дальнейшем для получения леворина была предложена улучшенная схема (Куль-бах и др., 1970а). В культуральную жидкость добавляют алю-мо-калиевые квасцы, затем диатомит. Мицелиально-диатомито-вую массу отфильтровывают и обрабатывают двойным объемом метиленхлорида при комнатной температуре для удаления различных примесей, в том числе левористатина. Из промытой мицелиально-диатомитовой массы леворин двукратно экстрагируют смесью (%): ацетон — 65, метиленхлорид — 7— 9 и вода — 26—28. Экстракты отфильтровывают, объединяют и добавляют равный объем 0,5% водного раствора триполи-фосфата натрия. Применение этого комплексообразователя позволяет получить леворин высокой чистоты и стабильност

страница 27
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
butterfly в красноярске купить
Стол обеденный НЕО Ван Гог
купить мантоварку для индукционной плиты
где в липецке выучиться на парикмахера

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)