химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

ально установлено, что водорастворимые производные микогептина обладают выраженным лечеб- , ным эффектом при экспериментальных микозах, как при введении препаратов внутрь, так и внутривенно.

Микогептин, подобно другим полиеновым антибиотикам^ обладает большой токсичностью при парентеральном введении и мало токсичен при введении внутрь (Михайлец и др.^ 1973). LD50 микогептина для белых мышей при внутрибрю-шинном введении составляет 9,1 ±0,6 мг/кг, при перораль-ном — 2560±530 мг/кг. Весьма токсичны водорастворимые препараты микогептина при внутривенном введении: LD50 натриевой соли микогептина составляет 0,44+0,6, LD50 комплекса с дезоксихолатом натрия — l,04d=0,3 мг/кг.

* 5 штаммов.

Разработаны лекарственные формы микогептина (Наум-чик и др., 1973) —таблетки по 100 000 ед. для приема внутрь.

и мазь для воздействия на грибковую флору слизистых оболочек и кожи. Созданы производные антибиотика — водорастворимый и тонкодисперсный комплекс микогептина с поливи-нилпирролидоном и дезоксихолатом натрия, а также натриевая соль микогептина.

40470

50570

80570

Без лечения

Микогептин — новое эффективное антимикотическое средство, выпускаемое отечественной промышленностью, для лечения больных глубокими (висцеральными, системными) миког зами. Результатам использования антибиотика в медицинской практике посвящен ряд работ, обобщенных в сборнике «Микогептин и его клиническое применение» (1973) и в обзоре О. Н. Экземплярова (1977). Наиболее эффективен микогептин при кандидозе желудочно-кишечного тракта, а также при -аспергиллезе и споротрихозе. Антибиотик эффективен при лечении генерализованного кандидоза и кокцидиоидоза. Микогептин применяют также при гистоплазмозе, криптококкозе и хромомикозе.

Ароматические гептаены

Антибиотик DJ-400 образуется Sir. Surinam на среде, содержащей оливковое или кокосовое масло и соевую муку. Его выделяют из мицелия экстракцией метанолом. Противоточным распределением препарат разделяют на компоненты A, Bj, В2, С (Bohlmann е. a., 1970b). Проявляющие системы: метанол—хлороформ—боратный буфер рН 8,4 или 8 (2:2:1);

хлороформ—метанол—этанол—боратный буфер рН 8 (15:17г :3:10). Компоненты А и С, очевидно, — продукты распада, в та время как Bi и В2 обладают антибиотической активностью. После неоднократного распределения препарата компоненты Bi и В2 кристаллизуют. Для очистки используют также распределительную хроматографию на целлюлозе или полиамидных кислотах.

Антибиотик представляет собой желто-коричневый порошок; он трудно растворим в органических растворителях и. слабо — в воде. Чувствителен к теплу, свету, воздуху, кислотам и щелочам. Хмакс для Вь 340, 360, 380, 404 нм (Е^'м соответственно 416, 760, 1075, 926) и для В2: 340, 360, 380, 404 нм-

(EICM соответственно 327, 710, 1036, 883). Препарат обладает фунгистатическим и трихомоностатическим действием.

Компоненты Bi и В2— это гептаены с амфотерными свойствами. Они содержат р-кетокислотные системы и аминосахар микозамин. При щелочном гидролизе компонент Bi дает N-ме-тил-п-аминоацетофенон, В2—n-аминоацетофенон. Суммарная формула компонента Bi соответствует СббН9бг^2022, В2 — C58H86N202i. Установлены полные структуры агликонов компонентов Bi (20а) и В2 (206) (Bohlmann е. а., 1970а):

О

II

(20a):R=NHCH3 Ri = CH2—С—(СН=СН)2—СН3 (206):R=NH2 Ri = H

Ауреофацин образуется Str. aureofactens (Igarasht е. а., 1956). Антибиотик получен в виде желто-коричневого порошка; растворим в низших спиртах, ацетоне, ледяной уксусной кислоте, умеренно — в хлороформе, этилацетате, эфире, не растворим в воде. Хмякс 359, 380, 402.

Несмотря на то, что антибиотик описан давно, в химическом отношении он был охарактеризован до последнего времени недостаточно. Е. Borowski показал, что ауреофацин состоит из четырех компонентов, из которых главный назван: вацидином А. Используя методы химической деградации, специфической дейтеризации, физические методы, главным образом масс-спектрометрию метокси- и триметилсилильных производных, установлена структура (21) вацидина A (Ziminski е. а.,, 1979). Суммарная формула соответствует C58H84N2O19:

Ауреофацин подавляет грибы, плесени, дрожжи и Trichomonas vaginalis (Igarashi е. а., 1956). Токсичен. При внутри-брюшинном введении мышам LD50 его составляет 5 мг/кг.

Кандицидин образуется культурой Str. griseus (Le~ chevalier, 1953). Описан также новый продуцент кандицидина— Act. griseosimilis (Жукова и др., 1975).

Антибиотик экстрагируют из мицелия бутанолом, экстракт промывают разбавленным водным раствором ЫаНСОз и упаривают (Lechevalier е. а., 1953). Сырец обрабатывают смесью метанола, петролейного эфира, хлороформа, воды (3:1:3:2) с последующей лиофильной сушкой (Vining е. а., 1955). Полученный препарат разделяют на фракции А, В, С путем последовательной экстракции ацетоном и этанолом или хромато-графированием на целлюлозе (Lechevalier е. а., 1953). Фракции А и В представляли собой желтые аморфные порошки, не имеющие четкой температуры плавления.

Позднее С. P. Schaffner, Е. Borowski получили кандици

страница 26
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
Продажа домов в элитных поселках на Ильинском шоссе
щит управления 4 погружными насосами цена
навигация по дому
табурет винтовой промышленый

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(11.12.2017)