химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

ацетоне, тетрагидрофуране. Добавка к органическому растворителю 5—10% воды увеличивает его растворимость.. При рН 10—11 микогептин образует растворимые в воде биологически активные соли. УФ-спектр препарата характеризу-егся максимумами поглощения при следующих длинах волн: 347, 362, 382, 406 нм (Eici соответственно 495, 940, 1600, 1800). ИК-спектр антибиотика (таблетки с КВг) имеет следующие полосы поглощения: 3420 (ОН), 3020, 2930 (—СН, СЩ, 1780, 1720 (лактон), 1640, 1580 (—СН=СН—), 1515, 1505, 1460, 1390, 1320, 1300, 1280, 1220, 1180, 1105 (—С=С—) 1075, 1015, 890, 886 см-1. Микогептин неустойчив к воздействию кислорода воздуха, УФ-света и температуры в связи с наличием в молекуле гептаенового хромофора, содержащего систему сопряженных связей. Антибиотик быстро инактивиру-ется в щелочной и кислой средах за счет разрыва лактонной связи и отщепления микозамина. Микогептин является амфо-терным соединением: содержит карбоксильную и аминную труппы. На основании кривых потенциометрического титрования были вычислены константы ионизации микогептина и его производных (табл. 17). Сопоставление значений рК микогептина и его однозарядных аналогов позволяет отнести первую константу к ионизации карбоксильной группы, вторую — к ионизации аминогруппы. Выяснено, что препарат является дипо-.лярным ионом (Этингов и др., 1973).

Таблица 17

Константы ионизации микогептина и его производных (Этингов и др., 1973)

Препарат микогептина рК2

Метиловый эфир микогептина 5,6 10,0

N-Ацетилмикогептин 6,6 —?

Микогептин (свободное основание) — 8,9

Микогептин имеет брутто-формулу C47H73O17N. В состав ?молекулы антибиотика входит гликозидносвязанный амино-сахар микозамин. Структура аминосахара и его пространственная конфигурация были определены методом хроматографии кислотных гидролизатов (Borowski е. а., 1964/65, 1972; Шенин, Силуянова, 1967), а также исследованием спектров ЯМР и масс-спектров триацетил- и триацетилмоносилильных производных. Показано, что микозамин имеет пиранозную форму кресла D-конфигурации. Строение аглюкона микогептина (19) установлено на основе изучения продуктов деградации антибиотика (Borowski е. а., 1972) по схеме 3, успешно использованной для доказательства структур амфотерицина В, нистатина Ai и кандидина.

Таким образом, структура микогептина очень близка к таковой кандидина, амфотерицина В и нистатина Аь От кандидина описываемый препарат отличается только окисленной до кетогруппы вторичной спиртовой группой при С5 и восстанов-

ленной до вторичной спиртовой кетогруппой при С7; от амфо*-терицина В — окисленными до кетогруппы вторичной спиртовой группой при С5 и до вторичной спиртовой метиленовой

Схема 3

группой при С7, положением вицинального гликоля при Сю, и вместо Се,э- Незначительного отличия в структуре микогептина (7-дигидро-5-дегидрокандидина) от таковой кандидина достаточно для проявления им биологической активности в отношении возбудителей системных микозов, сравнимой с активностью амфотерицина В, а при оральном введении микронизи-рованного порошка антибиотика превосходящей ее.

Микогептин определяют методом диффузии в агар с использованием в качестве тест-микроба Torula utilis (Васильева, Фрадкова, 1973). Помимо микробиологического предложен спектрофотометрический метод количественного определения микогептина (Невинский и др., 1971) в присутствии примеси пентаена, а также поляриметрический (Берштейн и др., 1970).

Микогептин in vitro подавляет (Кокушина и др., 1973) рост дрожжеподобных, плесневых и фитопатогенных грибов, а также дерматофитов и простейших — трихомонад. Важным свойством микогептина является способность угнетать рост возбудителя кокцидиоидоза — одного из наиболее опасных и трудно поддающихся лечению грибковых заболеваний. Биологическая активность микогептина снижается при добавлении сыворотки крови, особенно с высоким содержанием в ней холестерина. Ниже приводится противомикробный спектр микогептина (Кокушина и др. 1973):

Минималь-

ная фунги-

Тест-организм статическая

концентра-

ция, мкг/мл

Candida albicans 0,80

Candida tropicalis 3,14

Cryptococcus neoformans 0,80

Achorion schonleini 3,14

Epidermophyton Kaufmarm-Wolf 1,57

Microsporum lanosum 6,25

Trichophyton gypseum 1,57

Trichophyton rubrum 3,14

Aspergillus fumigatus 1,17

Hormodendrum pedrosoi 1,57

Penicillium granulatum 0,80

Scopulariopsis brevicautis 1,57

Coccidioides immitis 0,06-0,5*

Alter nana humicola 0,80

Botritis cinerea 3,14

Fusarium solani 1,57

Nocardia madurae 6,25

Actinomyces globisporus 6,25

Micromonospora parva 2,50

Trichomonas foetus 1,25

Bacterium coll 50,00

Staphylococcous aureus 50,00

Очень эффективен микогептин при генерализованном кан-дидозе и кокцидиоидозе у мышей (табл. 18); его дают per os в виде суспензии, приготовленной на 0,25% растворе карбок-симетилцеллюлозы (Кокушина и др., 1973). Эффективен препарат также при экспериментальном криптококкозе и гисто-плазмозе; достаточно действен и как противотрихомонадное средство. Эксперимент

страница 25
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
софит для крыши в ступино
линзы максима 55 uv цена
купить билет на концерт кристины орбакайте в москве 2016
менеджер по рекламе и pr обучение

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)