химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

ь кандиди-на А и его натриевой соли. По другому методу (Vining, Taber, 1956), культуральную жидкость подкисляют до рН 4,5 и осадок экстрагируют 70% этанолом при 50°. Экстракт упаривают, остаток обрабатывают кипящим 70% этанолом, а не растворившийся осадок экстрагируют смесью метанола и хлороформа (5:4). Из экстракта, разбавленного водой и петролейным эфиром, выкристаллизовываются золотисто-желтые иглы.

Установлено, что антибиотик представляет собой комплекс трех биологически активных соединений: кандидина

(C47H71NO17), кандидинина (C48H72NO17) и кандидоина (C47H74NO17), обладающих сходными физико-химическими и биологическими свойствами. Основным компонентом комплекса является кандидин (Borowski е. а., 1971а).

Кандидин представляет собой золотисто-желтые игольчатые кристаллы, разлагающиеся при температуре выше 180°. УФ-спектр антибиотика в этаноле характеризуется максимумами при 360, 383, 405 нм (Е1См соответственно 985, 1730, 1910); [а]ъ +363° (с 0,3 в диметилформамиде), +205° (с 0,3 в лед. уксусной кислоте). Препарат хорошо растворим в ледяной уксусной кислоте, пиридине, диметилформамиде, умеренно — в водных растворах низших спиртов, ацетоне и диокса-не, не растворим в воде и в большинстве органических растворителей. В кислых растворах кандидин быстро разлагается, тогда как в 0,01 н. растворе NaOH его активность почти не изменяется в течение 4 ч. Полученные N-ацильные производные кандидина (Schaffner, Borowski, 1961) в отличие от исходного антибиотика образуют водорастворимые соли.

Е. Borowski и др. (1964, 1971а), Л. Фалковски и др. (1970> изучили химическое строение кандидина. Антибиотик состоит из агликона кандидинолида и аминосахара микозамина. Последний в молекуле кандидина находится в алильном положении к системе сопряженных связей. Сравнение структуры кандидина (18), нистатина А! и амфотерицина В указывает на большое сходство между ними.

Кандидин активен in vitro в отношении грибов при следующих концентрациях (мкг/мл): Candida albicans — 0,5; Trichophyton mentagrophytes — 4,0; Trich, tonsurans — 0,75; Spo-rotrichum schenckii — 4,1; Blastomyces dermatitidis — 0,07'5; Epidermophyton floccosum — 0,41; Microsporum canis — 0,75. Высокой противогрибковой активностью обладают также N-ацетильные производные кандидина (Lechevalier е. а., 1961; Ragni е. а., 1961). Антибиотик токсичен. LD50 для мышей при внутрибрюшинном введении составляет 7—36 мг/кг (ТаЬег е. а., 1954). Имеются данные о применении кандидина для местного лечения кандидомикозов (см. обзор Гольдберг, 1957).

Микогептин. Продуцентом является Streptoverticilli-

t 4

urn mycoheptinicum Konev, Tsyganov, выделенный в 1963 г. из; образца почвы Киргизии (Цыганов и др., 1965; Конев, Цыганов, 1967, 1973). В условиях глубинного выращивания штамм помимо микогептина синтезирует пентаеновый антибиотик 2814 Р, разделенный на компоненты: микопентен-1 и микопен-тен-2 (Северинец, 1978); причем содержание пентаена, как: правило, в 2—3 раза превышает содержание микогептина. Сдвиг соотношения образуемых полиенов в сторону увеличения микогептина получен при снижении окислительно-восстановительного потенциала среды. Это достигалось добавлением в ферментационную среду восстановителей — гипосульфита и тиогликолевой кислоты (Сухаревич, Швецова, 1970). Для определения наличия пентаеновых примесей в образцах микогептина предложены методы прямой (Невинский и др.т. 1966) и дифференциальной (Берштейн, Лохина, 1972) спект-рофотометрии.

Первоначально биосинтез микогептина осуществляли на среде, содержащей (%): соевую муку — 2, кукурузный экстракт— 0,5, глюкозу — 3 и углекислый кальций — 0,2. При* этом выход микогептина составлял 250, пентаена — 600 мкг/мл (Цыганов и др., 1965). В дальнейшем были подобраны среды,, позволившие получать микогептина 700—1100 мкг/мл.

Микогептин экстрагируют из мицелия низшими спиртами (Боровский и др., 1965; Borowski е. а., 1964/65). Разделение-на пеитаеновую и гептаеновую фракции основано на их различной растворимости. При концентрации экстракта до Vs объема выпадает осадок, содержащий до 50% гептаена. Промывка такого сырца 80% этанолом или изопропанолом позволяет полностью очистить гептаен от пентаена. Для дальнейшей очистки применяют противоточное распределение.

Противоточным распределением при 600 переносах в си-стеме метанол—хлороформ—боратный буфер рН 8,2 (2:2:1). показано, что микогептин представляет собой смесь двух геп-таеновых компонентов с коэффициентами распределения 2,3 к 3,7 в соотношении 1:4 соответственно (Этингов и др., 1973). Методом дискового электрофореза микогептин был разделен" на три компонента — с Rs0,4; 0,58 и 0,98 (Голубева и др.,.

1978).

Микогептин (Боровский и др., 1965, 1973; Borowski е. а.,. 1964/65) представляет собой аморфный порошок ярко-желтого цвета, не имеющий четкой температуры плавления (темнеет при 150°). Антибиотик растворим в диметилсульфоксиде, ди~ метилформамиде, пиридине и низших органических кислотах,, слабо — в низших спиртах и не растворим в углеводородах, эфире,

страница 24
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
Акция - кликни и получи скидку в KNS. Промокод "Галактика" - CP-DSKCH-7925G в Москве и с доставкой по городам России.
Табуреты Пластик
установка блокираторов рулевого вала fortress
ремонт кондиционеров автомобилей в москве сао

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(22.02.2017)