химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

фунгистатическая концентраг ция; ПВП — поливинилпирролидон; ДОХ Na — дезоксихолат Na.

Биологическая активность амфотерицина В при различном содержании холестерина в среде (Экземпляров и др., 1976)

вие холестерина пропорционально содержанию его в сыворотке.

Изучение антифунгальной активности in vivo показало, что антибиотик способен защищать животных от экспериментальных грибковых инфекций (Sternberg е. а., 1956; Steinberg е. а., 1956). Позже был опубликован еще ряд сообщений (цит. по Экземплярову и др., 1976). Амфотерицин В эффективен также при лечении мышей, зараженных Schistosoma mansoni. На этой основе предполагают, что он может быть использован для лечения шистомиаза у человека (Gordon, John, 1963). На экспериментальных моделях кандидоза, криптококкоза, аспергиллеза, кокцидиоидоза, гистоплазмоза и некоторых протозойных инвазий установлено (Экземпляров и др., 1976), что отечественный амфотерицин В в различных лекарственных формах при пероральном введении мышам обладает выраженным лечебным действием в большом диапазоне дозировок. Показано, что водорастворимые препараты более эффективны при их внутривенном применении.

В первых работах (Sternberg е. а., 1956; Steinberg е. а., 1956; Bartner е. а., 1958) приводились противоречивые сведения о токсичности амфотерицина В. По данным разных авторов, LD50 для мышей при внутривенном введении составляли от 11 до 15, при внутрибрюшинном — от 280 до 1280 мг/кг. В последнее время детально изучена токсичность отечественного амфотерицина В и его лекарственной формы с дезокси-холатом натрия (Михайлец и др., 1976). Показано, что амфотерицин В, подобно другим полиеновым антибиотикам, очень токсичен при внутривенном введении и мало токсичен при пероральном. В последнем случае кристаллический амфотерицин В не вызывает гибели мышей в дозах до 4000 мг/кг. LD5o для белых мышей при внутрибрюшинных инъекциях составляют 300—2000 мг/кг и зависят от чистоты препарата (Этин-гов и др., 1967). LD50 лекарственной формы антибиотика с дезоксихолатом натрия для белых мышей при внутривенном введении составляют 1400—2300 ед/кг (Михайлец и др., 1976). При изучении влияния амфотерицина В на активность коры надпочечников при внутривенных инъекциях (Думова, Поло-сова, 1970) отмечалось резкое увеличение количества корти-костерона и гибель некоторых крыс при дозе 400 ед/кг, уменьшение содержания гормона — при 80 ед/кг. Препарат в дозе 20 ед/кг не влиял на секрецию кортикостерона. При внутривенном введении собакам в течение 10—30 дней комплекса антибиотика с дезоксихолатом в дозе 450 и 750 ед/кг развивается почечная недостаточность, повышается количество остаточного азота в крови, азота в моче и креатина в крови (Моисеева, 1970; Михайлец и др., 19706, 1976). Кроме того, при быстром введении наблюдаются значительные электрокардиологические и морфологические изменения в мышце сердца 70

^Думова, Мушкин, 1970; Думова, Спасская, 1973). Комплекс амфотерицина В с дезоксихолатом натрия сравнительно мало токсичен при ингаляционном применении аэрозолей его водных растворов (Михайлец и др., 1972а, 1976).

Амфотерицин В является в настоящее время наиболее эффективным средством для лечения глубоких и системных микозов. Он выпускается в нашей стране и за рубежом в виде различных лекарственных форм, предназначенных для местного, энтерального и парентерального применения. Комплекс амфотерицина В с дезоксихолатом натрия и фосфатным буфером выпускается за рубежом под названием «фунгизон». В СССР амфотерицин В получен в 1966 г. Отечественная лекарственная форма антибиотика для внутривенного введения (Этингова и др., 1976) аналогична американскому фунгизону. Получен также оригинальный препарат амфоглюкамин — водорастворимое производное амфотерицина В (Холодова и др., 1976; Терешин, Экземпляров, 1978), который при пероральном введении в эксперименте при различных генерализованных микозах животных значительно превосходит все другие антибиотики. Разработаны лекарственные формы амфотерицина В, в частности мазь из микронизированного порошка, для лечения больных микозами (Наумчик и др., 1976).

Применению антибиотика в медицинской практике посвящено значительное число работ (см. обзоры Жестяникова, 1959; Савельевой, 1965), а также сборник «Успехи в области изучения и производства антибиотиков» (1976). Препарат успешно применяют при некоторых грибковых заболеваниях, не поддающихся лечению нистатином (криптококкоз, гисто-плазмоз, бластомикоз), а также при кандидозе, кокцидиоидо-зе, аспергиллезе, хромомикозе, споротрихозе.

Кандидин является продуктом обмена Streptomyces (Sireptoverticillium) viridoflavus и Sv. olivoverticillatum (Taber e. a., 1954; Waksman, 1961). Его выделяют из культуральной жидкости и мицелия бутанолом при рН 2,15. Бутанольный экстракт упаривают, остаток промывают петролейным эфиром, затем ацетоном и экстрагируют щелочью. После подкис-ления раствора до рН 3 и повторения перечисленных операций из водно-щелочного экстракта получают два препарата; кандидин А и кандидин В, представляющий собой смес

страница 23
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
Рекомендуем фирму Ренесанс - лестницы деревянные москва - цена ниже, качество выше!
интерьер в мини кинозале
детские кровати райтон
stone sour stadium

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(22.07.2017)