химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

ин В, нерастворимый в водно-спиртовой смеси. Сырец очищают дробным переосаждением препарата из смеси диметилформамид—вода.

Амфотерицин В — кристаллический порошок желтого цвета, не имеет четкой температуры плавления (темнеет при 150°); чувствителен к воздействию кислорода воздуха, УФ-лу-чей и к температуре, что обусловлено наличием в молекуле по-лиенового хромофора с семью сопряженными двойными связями. Антибиотик неустойчив в кислой и щелочной средах, легко инактивируется вследствие разрыва лактонной, глико-зидной связей и за счет других превращений. Препарат растворим Б диметилсульфоксиде, N, N-диметилформамиде, подкисленном соляной кислотой, и в системе метанол — хлорид кальция, где его растворимость растет прямо пропорционально концентрации соли кальция в растворе (Vandeputte е. а., 1956; Гилевский и др., 1972). Амфотерицин В практически не растворим в воде, углеводородах и их хлорпроизводных, эфире, ацетоне, низших спиртах, кроме метилового. Прибавление 5—30% воды к спиртам увеличивает растворимость антибиотика. УФ-спектр амфотерицина В в метаноле характеризуется максимумами при 273+1, 283+1, 346+Л, 363+Л, 382+1 г 406+1 нм (E]°c'i соответственно 80, 100, 440, 940, 1620, 880). В ИК-спектре антибиотика (таблетки с КВг) содержатся следующие основные полосы поглощения (см~!): 3420—3350 (—ОН), ЗОЮ, 2970, 2930 (—СН, СН2), 1720—1710 (карбо-нил), 1700—1690 (лактон), 1600—1580 (карбоксиион), 1400, 1320, 1290, 1190, 1100, 1070, 1040, 1010, 890, 850.

Химическое изучение амфотерицина В было начато-J. D. Dutcher и др. (1957) и продолжено затем Е. Borowski и

б?

др. (1965а, b, с, 1967, 1970), Э. Воровски и др. (1970), А. С. Соре й др. (1966 b), W. Mechlinski и др. (1970). Амфотерицин В является амфотерным соединением, кислотно-основные свойства которого определяются наличием в молекуле карбоксильной и аминной групп. На основании изучения кислотно-основных групп антибиотика были определены (Этингов и др., 1972а, б) константы ионизации с отнесением их к соответствующим группировкам молекулы вещества:

Растворитель (pKt— СООН рКа—NHa

66% водный диметил-форма мид Гоца 5,5-5,9 2,28±0,04 9,9-10,0 9,67+0,06

] Показана диполярная ионная природа амфотерицина В. Брутто-формула антибиотика соответствует C47H73O17N. Ниже приводится структура (17) амфотерицина В. Аминосахар является пиранозидом, соединенным р-гликозидной связью

С Cl9-

о он он он он о он (17)

Биологическую активность амфотерицина В определяют методом диффузии в агар с использованием тест-культуры Сап-dida utilis (Васильева, Могилевская, 1976). Помимо микробиологического предложен поляриметрический способ определения амфотерицина В (Берштейн и др., 1970).

Амфотерицин В обладает широким противогрибковым спектром действия (Gold е. а., 1956; Экземпляров и др., 1976), подавляя в сильной степени рост плесневых, фитопатогенных, дрожжеподобных грибов и дерматофитов, а также, что особенно важно, возбудителей глубоких микозов (кокцидиоидоза, гистоплазмоза), трудно поддающихся лечению другими препаратами полиенового ряда (табл. 15). Чувствительность микроорганизмов к амфотерицину В при титровании широко варьирует. Наиболее чувствительны дрожжеподобные грибы и возбудители кокцидиоидоза и гистоплазмоза, значительно меньше дер-матофиты. Имеется сообщение (Furtado е. а., 1960) о том, что амфотерицин В подавляет развитие Leishmania brasiliensis в минимальной концентрации — 0,01 мкг/мл. G. Jordan, Е. С. Seet (1978) сообщили об антивирусном действии нового водорастворимого производного амфотерицина В — метилового эфира,

влияющего на репликацию вируса обыкновенного герпеса типа 1 и 2 и вируса Синдбис. Добавление к среде сыворотки подавляет активность амфотерицина В (табл. 16). Подавляющее дейст-

Таблица 15

Антнфунгальный спектр различных препаратов амфотерицина В

(Экземпляров н др., 1976)

МФсК, мкг/мл

Тест-организм •

ч ? =Q

О f"1 О ' СО 1лекс тери В с

н о «j Г*

К >

rrt щт *чН _ О О Й •в* В

rrt « *v4 О "s *е ^—*? о ч CD

tS Я S CD С со д ч—' 5? S 5 Я EJ о

Candida albicans 0,195 0,390 0,785 0,788

Candida tropicalis 1,570 3,120 1,570 3,120

Cryptococcus neoformans 0,193 3,120 0,785 6,250

Coccidioides immitis 0,200 0,060 — —

Histoplasma capsulatum 0,001 — — —

Achorion schonleinii 0,785 6,250 1,570 3,120

Trichophyton interdigitale 3,120 6,250 3,120 6,250

Microsporum lanosum 1,570 1,570 1,570 1,57 0

Trichophyton mentagrophytes 1,570 0,785 6,250 0,390

Trichophyton rubrum 3,120 3,120 3,120 0,785

Aspergillus fumigatus 1,570 12,500 12,500 6,250

Hormodendrum pedrosoi 3,120 12,500 6,250 12,500

'Penicillium granulatum 1,570 6,250 1,570 25,000

Alternaria humicola 3,140 3,140 З.НО 12,500

Botrytis clnerea 12,500 3,140 25,000 6,250

Fusarium solani 3,120 3,140 3,120 6,250

Nocardia madurae 6,250 12,500 25,000 25,000

Actinomyces globisporus 12,500 25,000 25,000 50,000

Bacterium coli 100 100 100 100

Staphylococcus aureus 100 100 J 100 100

Примечание. МФсК — минимальная

страница 22
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
Кликните, выгодное предложение от KNS c промокодом "Галактика" - купить компьютер самый дешевый - федеральный супермаркет компьютерной техники.
душ для сада купить
nb 40-200/206 c элктродвигателям
Сковороды Pro Induc купить

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(21.01.2017)