химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

ющие лимонно-желтой зоне, объединяют и упаривают в вакууме. Осадок отфильтровывают, промывают несколько раз эфиром и высушивают. Получают аморфный порошок лимон-но-желтого цвета, характеризующийся следующими показателями: активность 7—9 тыс. ед/мг, Е 1См =800— 900 при длине волны 363 нм.

При хроматографировании в тонком слое нейтрального силикагеля (рис. 4) и на силуфоле в системе н-пропанол—триэтиламин—вода (2:1: :1), а также на бумаге, в воде, насыщенной бутанолом, очищенный розео-фунгин ведет себя как однородное вещество (Ветлугина, Дзюбанова, 19746).

Физико-химичесКие свойства розео-

фунгина изучены Л. А. ВетлугиНОЙ Рис. 4. Хроматографиро-

(1968, 1977), Л. А. ВетлугИНОЙ, вание розеофунгина мето-

П ц п й « /irwo 1 rv*7c 1 r\i-?*7\ дом тонкослойной хрома-

1): / — сырец; // — очищенный препарат

Р. М. Дзюбановои (1973, 1976, 1977). тографии на силикагеле Розеофунгин — лимонно-желтый амор- в системе н-пропанол — фный порошок, разлагающийся при триэтиламин —вода (2:1: температуре выше 130°. Антибиотик флюоресцирует в УФ-свете. Он хорошо растворим в пиридине, диметилформамиде и уксусной кислоте, низших спиртах, растворим в водонасыщенном бутаноле и водном ацетоне, мало или очень мало — в минеральных кислотах, воде, ацетоне, бензоле, простых и сложных эфирах и практически нерастворим в петролейном эфире, хлороформе и других хлорпроизводных углеводородах. Розеофунгин чувствителен к кислороду воздуха и свету. Однако он стабильнее,

4-122

49

чем флавофунгин и другие представители этой группы (табл. 9) при хранении порошков на воздухе и свету. При хранении в запаянных ампулах активность розеофунгина сохра* няется в течение нескольких лет. Спиртовые растворы анти-

Таблица 9

Стабильность некоторых карбонил-конъюгированных пентаенов

Антибиотик Снижение оптической плотности растворов антибиотиков при длине волны 363 ±2нм, % Литература

Сутки

1 2 4 9 17 30 60

Розеофунгин 0 7 и 15 18 19 20 Ветлугина,

1977 Еогиар и

др., 1965 Schlegel,

Thrum,

1971

Флавофунгин

Рофламикоин 0 0 6 18 9 30 11

48 23 70 81 85 92

биотика (рН 7—8) относительно устойчивы. УФ-спектр в этаноле имеет два максимума поглощения: при 263 нм (ЕГсм = — 127) и 363 нм (Е^см =900) (см. рис. 1). Антибиотик оптически активен; [a] D —52° (с 0,25 в пиридине), —68° (с 0,25 в метаноле), —27° (с 1 в диоксане). ИК-спектр розеофунгина (таблетки с КВг): 750, 850 (С—Н), 945, 1010, 1100, 1240 (С—О—С), 1390, 1440, 1580 (сопряженные связи С = С), 1620 (С—С), 1705 (С=0), 2945 (С—Н), 3030, 3420 (широкая, ОН) см-1 (см. рис. 3).

Розеофунгин — нейтральное вещество. Сконцентрированной серной кислотой он дает красно-фиолетовое окрашивание» изменяющееся до коричневого. Реакция с хлорным железом отрицательная. Слабо восстанавливает раствор Фелинга. В масс-спектре ацетилированного антибиотика обнаружены пики двух молекулярных ионов с m/е (массовыми числами) 936 и 950, приблизительно равной интенсивности. Исходя из этих данных можно сделать вывод, что антибиотик представляет собой смесь двух компонентов (1:0,75)—розеофунгина А и его гомолога, розеофунгина В, отличающихся на одну СН2-группу. На основании элементного анализа и молекулярной массы, определенной масс-спектрометрическим методом, предложены суммарные формулы розеофунгинов: C38H68Oio (А) и С39Н70О10 (В). Получен гексаацетат розеофунгина — желтый аморфный порошок, не обладающий биологической

активностью. ИК-спектр ацетата (таблетки с КВг): 750, 950, 1030, 1100, 1250, 1380, 1440, 1635, 1750, 2880 и 2940 см"1. По-лиеновый антибиотик розеофунгин содержит пентаеновый хромофор, сопряженный с лактонной карбонильной группой, что доказано восстановлением карбонила розеофунгина алю-могидридом лития (рис. 5).

По сходству УФ-спектра розеофунгин отнесен к группе карбонил-конъюгированных пентаеновых антибиотиков. На основании сравнения физико-химических свойств (табл. 10) и путем прямого сопоставления препаратов бумажкой {рис. 6) и тонкослойной хроматографией (рис. 7) установлено, что розеофунгин отличается от всех представителей этой группы и является новым антибиотиком (Ветлугина, 1977).

Антибиотичесфю активность розеофунгина определяют методом серийных разведений с использованием в качестве тест-культур Cand. albicans и Trich. gypseum (Никитина, Кар-кинбаева, 1970) и диффузионным методом, в качестве тест-Организма применяется Cand. guilliermondii (Никитина,

1,9716).

Розеофунгин обладает высокой активностью по отношению к грибам и почти не действует на бактерии. Ниже приведена противогрибковая активность антибиотика по Е. Т. Никитиной, А. Каркинбаевой (1970):

Тест-организм

Дерматофиты

Минимальная

фунги-статическая концентрация,

мкг/мл

Trichophyton gypseum

Trichophyton crateriforme

Trichophyton violaceum Epidermophyton rubrutn Epidermophyton K..-W. Achorion Schonleini

Microsporum tanosum

0,53 0,78

1,11 1,11 0,60 0,60 0,78

Дрожжеподобные

грибы

Candida albicans Candida guilliermondii Cand

страница 17
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
купить голубой сайдинг в твери
контактные линзы фирмы sauflon
анна каренина мюзикл в москве 2016
Admiring купить

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(03.12.2016)