химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

графии на окиси алюминия углеводородную фракцию каталитически гидрируют и газовой хроматографией выделяют два углеводорода -— СзбН74 и С37Н76, которые представляют собой углеродный скелет двух очень близких микотицинов — А и В. Изучение продуктов озонолиза антибиотика позволило показать строение боковой цепи, положение изолированной двойной связи и гидроксильных групп. Таким образом, микотицин — это смесь двух полиоксиполиеновых макролидов, ми-

(14а): R = H; (146): R = CH3

Для анализа микотицина используют методы серийных разведений и разведения на агаре, тест-организмы Sporotri-chum schenskii и Cryptococcus neoformans. Предложен также спектрофотометрический способ (Burke е. а., 1954).

Микотицин подавляет рост различных грибов и дрожжей, особенно дерматофитов, и не действует на различные виды бактерий и простейших (табл. 8). Токсичность антибиотика достаточно высока. LD50 при внутрибрюшинном введении мышам составляет приблизительно 10—20 мг/кг.

Рофламикоин (флавомикоин) образуется Str. roseo-ftavus Arai 1951 var. jenesis (Schlegel, Thrum, 1968). Биосинтез антибиотика осуществляют на глюкозо-соевой среде следующего состава (%): глюкоза — 2, соевая мука — 2, хлорид натрия — G,5, углекислый кальций — 0,3. Рофламикоин экстрагируют из мицелия метанолом или бутанолом и кристаллизуют из водных растворов метанола, ацетона или этанола в виде желто-зеленых игл, которые плавятся при 161— 163°.

Антибиотик растворим в полярных органических растворителях, но не растворим в воде и неполярных растворителях. Он чувствителен к воздействию воздуха и света. При его хранении большая часть активности теряется в течение 1—2 недель. УФ-спектр рофламикоина характеризуется максимумами при 263 и 363 нм (EJCM соответственно 150 и 860); [а]23 ?—45±2° (с 1 в диоксане) и —4±2° (с 4 в пиридине). ИК-спектр показывает полосы при 750, 850, 940, 1010, 1100, 1235, 1440, 1580, 1620, 1705, 2940, 3020 и 3400 (широкая) см"1.

Строение рофламикоина начали изучать в 1968 г. (Schlegel, Thrum, 1968, 1971), однако полностью оно установлено в 1979 г. (Schlegel е. а., 1979). При восстановлении рофламикоина алюмогидридом лития в тетрагидрофуране при —20 и —40° получено вещество, обладающее типичным пентаеновым спектром с максимумами при 305, 320, 337 и 355 нм. Таким образом, в этом антибиотике так же, как в микотицине, доказан новый тип хромофора, т. е. сопряжение пентаена с карбонильной группой. В отличие от микотицина рофламикоин содержит а-метилзамешенную полиеновую цепь и циклическую гемикетальную структуру, образованную кето-группой при С17. Положение кето-группы и других кислородных функций установлено на основании масс-спектральных данных перме-тилированных гексадекагидропроизводных рофламикоина и их тридейтериевых аналогов. Рофламикоин — первый представитель нового типа структуры (15), характеризующейся сопряжением метилпентаена с лактонной карбонильной группой и наличием гемикетальной структуры. Суммарная формула соответствует С40Н66О12.

ОН ОН ОН ОН он он он

(15)

Ниже приводится антибиотическая активность рофламикоина по R. Schlegel и др. (1971):

Минималь-

ная подавля-

Тест-организм ющая кон-

центрация,

мкг/мл

Saccharomyces cerevisiae 16

Hansenula anomala SG 908 31

Candida albicans SG 916 31

Candida albicans SG 942 31

Candida krusei SG 937 31

Candida tropicalis SG 938 62

Aspergillus niger 16

Trichophyton mentagrophytes var. 16

interdigitale SG 955

Microsporum gypseum SG 956 16

Microsporum canus SG 959 4

Euglena gracilis 2,5

Polytoma uvella 1

Paramecium caudatum 5

Tetrahymena vorax 5

Trichomonas vaginalis 12

Trypanosoma equiperdum 25

Entamoeba invadens 25

Entamoeba histolytica 5

Таким образом, антибиотик подавляет (Thrum е. а., 1970; Schlegel е. а., 1971) патогенные и непатогенные дрожжи, литяатые грибы, дерматофиты и простейшие. LD50 при внутри-брюшинном введении мышам составляет 24 мг/кг.

Флавопентин выделяют из мицелия Act. flavus (RIA) 703 и Act. kanamyceticus (RIA) 690 экстракцией н-бутанолом. упаривают и осаждают гексаном с последующей очисткой противоточным распределением (К=1) (Полторак, Кулалае-ва, 1974; Полторак и др., 1976; Кулалаева и др., 1977, 1978).

Флавопентин — желтый аморфный порошок, обладающий яркой желтой люминесценцией при фотовозбуждении. УФ-спектр характеризуется максимумами при 362 нм

(ЕЙ = 840) и 261—262 нм (ЕЙ =140—170). Спектр люминесценции имеет максимум при 530 нм (в метаноле). В ИК-спектре (таблетки с КВг) присутствует полоса поглощения с максимумом при 1100 см"1.

Молекулярная масса флавопентина 718. Суммарная формула С^НебОю. Полностью установлена структура флавопентина (Кулалаева и др., 1976; Кулалаева, 1977), отличающаяся от брунефунгина наличием второй изолированной двойной связи при С35—С36.

Антибиотик подавляет рост мицелиальных и дрожжепо-добных грибов при следующих концентрациях (мкг/мл): Candida albicans— 12,5, Candida tropicalis — 6,25—25, Trychophy-ion gypseum — 6,25, Aspergillus niger — 6,25, Horeuoden-dro

страница 15
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
цена плазменной панели 50 с напольной подставкой
Фирма Ренессанс железная лестница в дом - продажа, доставка, монтаж.
кресло ch 297
Удобно приобрести в КНС Нева купить документ-камеру для школы - поставка техники в СПБ и города северо-запада России.

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(09.12.2016)