химический каталог




Противогрибковые полиеновые антибиотики

Автор Л.А.Ветлугина, Е.Т.Никитина

925, 1050, 860). В ИК-спектре лиеномицина обнаружены следующие полосы поглощения: 845, 885, 925, 980, 1015, 1135, 1395г

1550, 1630, 1715, 2870, 2940, 3030, 3400 см"1; [а]ь —27,3° (с 1 в метаноле). При хранении в ампулах под азотом лиеномицин теряет 10—15% активности в течение первых двух месяцев.

Структурные исследования показали (Pawlak е. а., 1979), что лиеномицин относится к новому типу полиеновых макро-лидов. В его молекуле (7) содержится 44-членное макролак-тонное кольцо, шесть изолированных двойных связей, глико-зидносвязанный сахар L-рамноза и аминогруппа, присоединенная к углеродному скелету лиеномицинолида. Суммарная формула соответствует C67Hi07NOi8.

Лиеномицин помимо типичной для полиенов антифунгаль-ной активности проявляет антибактериальную и противоопухолевую, кроме того, не требует у чувствительных микроорганизмов наличия стеринов в составе мембран клеток. Приведем антимикробный спектр лиеномицина по М. Г. Бражниковой и

др. (1971):

Минимальная подав-

Тест-организм

ляющая кон-

центрация,

мкг/мл

Staphylococcus aureus 209 Staphylococcus aureus УФ-2 Sarcina lutea Escherichia coli K-13 Saccharomyces cerevisiae Candida albicans Вас. subtilis Вас. mycoides

4,5

1,0 2,0 37,0 9,0 2,0 2,0 2,0

3h

LD5o лиеномицина для белых мышей при однократном внутривенном, внутрибрюшинном, подкожном и перораль-<иом введении составляют соответственно 1,9, 2,5, 11,6 и 129 мг/кг (Филиппосьянц и др., 1971). При многократных инъекциях токсических и смертельных доз у животных страдает в основном функция почек.

Лиеномицин обладает выраженной противоопухолевой активностью в отношении экспериментальных опухолей у мышей и перевиваемой опухоли Брауна-Пирса у кроликов (Шорин и др., 1971). Наиболее эффективен он при лечении мышей с асцитными формами опухолей: карцинома Эрлиха, саркома 37, лимфаденоз НК/ЛИ и лимфаденоз L-5178.

Ректилавендомицин, выделенный из культуры Act. rectilavendulae var. pentaenicus, отнесен к группе эйроци-дина (Мицкевич и др., 1975). Биосинтез антибиотика осуществляют на среде (%): соевая мука — 2, глицерин — 2,5, (NHibSO*—0,5, СаС03 — 0,4, рН 6,8. Ректилавендомицин извлекают из мицелия экстракцией метанолом. После отгонки растворителя остаток обрабатывают горячим метанолом. Раствор отфильтровывают и к фильтрату добавляют равный объем эфира. Осадок промывают водой, ацетоном, затем сушат в вакууме.

Ректилавендомицин — желтый кристаллический порошок, не имеющий четкой температуры плавления, растворим в диметилформамиде, пиридине, уксусной кислоте, умеренно — в метаноле и не растворим в эфире, хлороформе и углеводородах, [a] J —36 (в пиридине). Противоточным распределением в системе растворителей хлороформ — метанол — борат-ный буфер рН 8,2 (2:2:1) показано, что в отличие от антибиотика 2814-Р и капацидина ректилавендомицин является одно-компонентным. По коэффициенту распределения (К=6,7) он отличается от антибиотика ЛИА-0371 (К—0,75), эйроцидина (К—1,0), компонентов 2814-Р (К—1,42 и 4,33) и капацидина (К=0,86 и 9,00), отсутствием серы — от антибиотиков А-228 и алиомицина, отсутствием активности в отношении грамполо-жительных бактерий — от пентаена g&.

Элементный состав ректилавендомицина следующий (%): С 58,77; Н 8,10; N 2,30. Его молекула содержит остаток микозамина. Для агликона антибиотика предложена структура (8), установленная на основании химических превращений, приведенных на схеме 2 (Шенин, Львович, 1976).

Схема 2

Ниже приводим данные по антимикробной активности рек-тилавендомицина (цит. по Мицкевич и др., 1975):

Тест-организм

! Минимальная подавляющая концентрация, мкг/мл

Candida albicans Candida tropicalis Cryptococcus neoformans Achorion schdnleini Epidermophyton K--W. Microsporum lanosum Trichophyton rubrum Aspergillus fumigatus Aspergillus niger Hormodendrum pedrosoi Penicillium granulatum Scopulariopsis brevicaulis Botrytis cinnerea Fusarium solani Act. globisporas

0,390 1,570 0,390 0,785 3,140 3,140 6,250 0,625 0,625 0,390 0,785 3,140 0,196 0,390 1,670

Эйроцидин образуется Str. albireticuli (Nakazawa, 1955; Japan Pat. № 4995, 1956) и Str. eurocidicus (Osato e. a., 1955). K- Maeda и др. (1956) описали Streptomyces sp. шт. 991-A2, близкий к Str. cellulosae, который продуцирует антибиотик из группы эйроцидина.

Эйроцидин извлекают из культуральной жидкости бутано-лом, а из мицелия — метанолом. При упаривании экстрактов

3-122

33

он выпадает в виде желтой массы, не плавящейся при нагревании до 300°. Антибиотик очищают (Horii е. а., 1970) проти-воточным распределением в системе пиридин — этилацетат — вода (3,5:6,5:8,3), К=0,82; при этом получают белое или кремовое кристаллическое вещество.

Антибиотик растворим в водных растворах кислот и щелочей, а также в водных органических растворителях и не растворяется в воде, эфире, ацетоне, этилацетате и этиленгликоле. [а]{?—200° (с 0,25 в 0,1 н. НС1) и +22° (с 0,25 в 0,1 н. NaOH);

Wc304, 318, 332, 350 нм в 80% метаноле; VS?BC 1710 см"1.

Эйроцидин — амфотерное соединение, рКа 5,8 (—СООН) и 9,0 (

страница 11
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107

Скачать книгу "Противогрибковые полиеновые антибиотики" (2.56Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
тумба 30х50х45
урна уличная холоднокатаная листовая сталь
щу-5
купить скороварку fisler

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(26.04.2017)