химический каталог




Биохимия. Том 2

Автор Л.Страйер

ом связывания гликогена и каталитическим центром фермент может осуществлять фосфоролиз многих концевых остатков, не претерпевая диссоциации и ре-ассоциации после каждого каталитического цикла.

Помимо этого фосфорилаза содержит по

меньшей мере два аллостерических участка контроля. Глюкоза и нуклеозиды,

являющиеся аллостерическими ингибиторами печеночной фосфорилазы

а (разд. 16.18), связываются вблизи каталитического центра. AMP, аллостерический

активатор фосфорилазы Ъ, связывается рядом с границей между субъединицами, далеко от каталитического центра и участка

Рис. 16.6. Схематическое изображение ос-углеродного остова фосфорилазы а. Показана локализация каталитически активного центра, а также участков связывания частицы гликогена, аллостерических центров и участков фосфорилирования. (Печатается с любезного разрешения д-ра Robert Fletterick, д-ра Neil Madsen, д-ра Peter Kasvinsky.)

связывания гликогена. Серин-14, место фосфорилирования при превращении фосфорилазы Ъ в фосфорилазу а, также локализован вблизи границы между субъединицами. Эта фосфорильная группа в фосфо-рилазе а соединена водородной связью с боковой цепью аргинина-69. В то же время область, охватывающая 19 N-концевых остатков в фосфорилазе Ь, не имеет строго определенной структуры. Эта область Ь-формы напоминает по гибкости очень подвижный активационный домен в трипсиногене, который принимает строго упорядоченную конформацию при превращении в трипсин (разд. 8.11). Детальные исследования структурных изменений, вызываемых фосфорилированием и аллосте-рическими эффекторами, находятся в процессе развития. Но уже сейчас ясно, что гликоген-фосфорилаза представляет собою утонченный интегратор информации об энергетическом метаболизме клетки.

16.13. Киназа фосфорилазы также активируется путем фосфорилирования

Активность киназы фосфорилазы также регулируется путем ковалентной модификации. Киназа фосфорилазы, подобно фосфорилазе, превращается из формы с низкой активностью в высокоактивную форму в результате фосфорилирования. Фермент, катализирующий эту активацию, является компонентом системы гормон—циклический AMP, которую мы рассмотрим несколько позднее. Киназа фосфорилазы моКиназа, не содержа-щая Са2+

Мышечное сокращение

Т

т

Саг+-киназа

Фосфорилиро-ванная киназа

Неактивная

Частично активная

Полностью активная

жет быть частично активирована и другим путем, под действием Са2+ в концентрациях порядка Ю-7 М. Этот механизм активации имеет для биологических процессов важное значение, поскольку мышечное сокращение запускается высвобождением Са2+ (гл. 34). Таким образом, расщепление гликогена и мышечное сокращение связаны преходящим увеличением содержания Са2 + в цитоплазме,

16.14. Гликоген-синтаза инактивируется при фосфорилнровании специфического серннового остатка

Синтез гликогена тесно координирован с его расщеплением. Активность гликоген-синтазы, подобно активности фосфорилазы, регулируется путем ковалентной моУчасток связывания AMP

Активный центр

. Участок связывания х частицы гпикогена

Участок связывания пиридоксальфосфата

Рис. 16.7.

Схематическое изображение димера фосфорилазы b по направлению оси симметрии второго порядка, показывающая расположение доменов и связывающих мест. [Weber I. Т., Johnson L.N., Wilson К. S., Yeates D. G. R., Wild D. L., Jenkins J. A., Nature, 274, 433 (1978).] дификации. В результате фосфорилирования гликоген-синтаза а превращается в обычно неактивную форму Ь. Фосфори-лированная /?-форма (называвшаяся раньше D, или зависимая форма) требует для своей активности больших количеств глю-козо-6-фосфата, тогда как дефосфорилиро-ванная а-форма (ранее называемая I, или независимая форма) активна и в присутствии, и в отсутствие глюкозо-6-фосфата. Таким образом, фосфорилирование оказывает противоположно направленное действие на активности гликоген-синтазы и гликоген-фосфорилазы.

16.15. Каскад реакций контролирует фосфорилирование гликоген-синтазы и гликоген-фосфорилазы

Рассмотрим теперь связь между гормонами, влияющими на обмен гликогена, и реакциями фосфорилирования, определяющими активности гликоген-синтазы и гликоген-фосфорилазы. Ори этом происходит следующая последовательность реакций (рис. 16.9):

1. Адреналин связывается с плазматической мембраной мышечной клетки и стимулирует аденилатциклазу.

2. Аденилатциклаза катализирует в плазматической мембране образование циклического AMP из АТР.

3. Повышенное внутриклеточное содержание циклического AMP активирует про-теинкиназу. В отсутствие циклического AMP эта киназа неактивна, связывание циклического AMP приводит к ее аллостери-ческой стимуляции (гл. 35).

4. Зависимая от циклического AMP про-теинкиназа фосфорилирует киназу фосфорилазы и гликоген-синтазу. Фосфорилирование обоих ферментов лежит в основе координированной регуляции синтеза и расщепления гликогена. Оно приводит к «включению» фосфорилазы (при посредстве киназы фосфорилазы) и к одновременному «выключению» гликоген-синтазы (прямым путем).

Рис. 16.8. Электронная микр

страница 60
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150

Скачать книгу "Биохимия. Том 2" (8.14Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
профнастил в железногорске купить
сладкие подарки москва
ремонт вмятин юао
палка держатель для гироскутера

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)