химический каталог




Биохимия. Том 2

Автор Л.Страйер

раскрыта в 1956 г. Первичное нарушение-недостаточность глюкозо-6-фосфат—дегидрогеназы в эритроцитах. Пентозофосфатный путь-единственный источник NADPH в этих клетках,

поэтому при недостаточности глюкозо-6фосфат—дегидрогеназы образование

NADPH уменьшается. Главная роль NADPH в эритроцитах состоит в восстановлении дисульфидной формы глутатиона в сульфгидрильную форму. Эта реакция катализируется глутатионредуктазой.

СН2ОН

г-ч=С I

НО—с—н

е

+

СН2ОН н,о н*

ч /

НО—с— н

СН2ОН

+ о=с

I

НО—с—н

Карбанион

Субстрат-ал ьдоза

Шиффово основание

Продукт-кетоза

Gly H—С—H

N—H

I

o=c

Cys H—С—CH2—SH

N—H

I

o=c

I

CH,

I 2

CH,

I

7-Glu +H3N—С—H

AT

Восстановленный глутатион (У'Глутаиилцмстеинилглицин)

Восстановленная форма глутатиона, три-пептид со свободной сульфгидрильной группой, служит в качестве сульфгидрильно-го буфера, поддерживающего в восстановленном состоянии цистеиновые остатки гемоглобина и других белков эритроцитов.

ствие восстановленного глутатиона лекарственные препараты, подобные памахину, вызывают изменения поверхности эритроцитов, что увеличивает их подверженность деструкции и удалению селезенкой. Эти препараты повышают также скорость образования токсических перекисей, которые в норме элиминируются путем реакции с восстановленным глутатионом.

Недостаточность глюкозо-6-фосфат—дегидрогеназы -довольно распространенное заболевание. Оно наследуется как признак, связанный с полом. У гетерозиготных самок имеются две популяции эритроцитов: одна характеризуется нормальной ферментативной активностью, другая-недостаточностью глюкозо-6-фосфат—дегидрогеназы. В большинстве остальных тканей этот фермент детерминируется другим геном. Наиболее обычная форма недостаточности глюкозо-6-фосфат—дегидрогеназы (тип А), при которой происходит десятикратное снижение активности фермента в эритроцитах, встречается у 11% американцев негритянского происхождения. Такая высокая частота говорит о том, что при определенных усY-Glu—Cys—Gty

. S

I

s

+ NADFH + Н+ —5*

2 Y-GIU—Cys—Gly

SH

+ NADP+

y-G I u—Cys—G ly Окисленный глутатион

Восстановлен ный глутатион

Соотношение восстановленной (Г-SH) и окисленной (Г-SS-F) форм глутатиона составляет в норме около 500. Восстановленная форма глутатиона играет также определенную роль в процессах детоксикации, реагируя с перекисью водорода и органическими перекисями:

2Г-БН + R—О—ОН --? r-SS-Г - Н20 4- ROH.

Восстановленный глутатион имеет также важное значение для поддержания нормальной структуры эритроцитов и для сохранения гемоглобина в ферроформе. Клетки со сниженным содержанием восстановленного глутатиона обладают повышенной чувствительностью к гемолизу, причина которой пока не выяснена. Возможно, что в отсутловиях окружающей среды эта недостаточность может создавать какие-то преимущества. Действительно, недостаточность глю-козо-6-фосфат—дегидрогеназы в эритроцитах обусловливает, по-видимому, устойчивость к тропической малярии, потому что для оптимального роста возбудителя (Plasmodium falciparum) болезни требуются нормально функционирующий пентозофосфатный путь и восстановленный глутатион. Таким образом, недостаток глюкозо-6-фос-фат—дегидрогеназы и признак серповидно-клеточности представляют собою параллельные механизмы защиты от малярии, что и обусловливает высокую частоту соответствующего гена в тех регионах мира, где распространена малярия.

Наличие недостаточности глюкозо-6-фос-фат—дегидрогеназы отчетливо указывает на то, что атипичные ответы на лекарственные средства могут иметь генетическую основу. Такая наследуемая недостаточ

ность фермента может быть относительно безвредной, до тех пор пока не вводятся определенные лекарства. Мы вновь встречаемся здесь с взаимодействием наследственности и окружающей среды при возникновении заболевания. Яркой иллюстрацией такого взаимодействия служат также галактоземия, наследственное отсутствие толерантности к фруктозе, фенилкетонурия и чувствительность к сукцинилхолину.

15Л2. Глутатион-редуктаза переносит электроны от NADPH к окисленному глутатиону при участии FAD

Регенерирование восстановленного глута-тиона катализируется глутатион-редукта-зой, димером, субъединицы которого имеют мол. массу 50 кДа. Электроны от NADPH не переносятся прямо на дисуль-фидную связь окисленного глутатиона. Они переносятся от NADPH на прочно связанный флавинадениндинуклеотид (FAD), затем на дисульфидный мостик между двумя остатками цистеина в субъединице и, наконец, на окисленный глутатион.

Cys4A—S Г—S

NADPH » FAD * 4 I > I

Cys41—S Г—S

Каждая субъединица состоит из трех структурных доменов: FAD-связывающего домена, NADPH-связывающего домена и пограничного домена (рис. 15.4). Домены, связывающие FAD и NADP+, сходны друг с другом и подобны нуклеотидсвязываю-щим доменам в других дегидрогеназах. FAD и NADP+ связываются в вытянутой форме, их изоаллоксазиновое и никотина-мидное кольца оказываются при этом по соседству друг с другом (рис. 15.4). Интересно отме

страница 49
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150

Скачать книгу "Биохимия. Том 2" (8.14Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
светодиодный указатель номера дома
гистологического исследования матки
миксеры кухонные
после курсов визажиста

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(04.12.2016)