химический каталог




Биохимия. Том 2

Автор Л.Страйер

восстановления ADP. Очевидно, рибонуклеотид-редуктаза имеет множество конформационных состояний с различными каталитическими свойствами. Эта сложная схема регуляции обеспечивает синтез достаточного количества четырех дезоксирибонуклеотидов для синтеза ДНК.

22.16. Дезокситимнднлат образуется путем метилирования дезоксиуридилата

Урацил не входит в состав ДНК. Вместо него ДНК содержит тимин, метилированный аналог урацила. Последний штрих вносится в структуру этого предшественника на уровне дезоксирибонуклеозидмоно-фосфата: дезоксиуридилат (dUMP) метилируется с образованием дезокситимидила-та (dTMP) под действием тимидилат-син-тетазы. Донором метильных групп в этой реакции служит производное тетрагидрофолята, а не S-аденозилметиозин. Метальный углерод происходит из N5, ^°-метилентетрагидрофолята. Обратите внимание, что метильная группа, которая вводится в дезоксиуридилат, находится в более восстановленном состоянии, чем

HN'

I

Хн

II

хн

dUMP

О соо-NН

н

Л/5, N1 °ни«т илонтатрагидрофолят

сооHN'

х-сн3

о=с^ Хн

С—N—С—СН,—сн,—сооН

Н

dTMP

Рис. 22.21. Синтез dTMP из dUMP.

метиленовая группа в этом производном тетрагидрофолята. Откуда же берутся электроны для этой реакции восстановления? Два электрона переходят из самого остатка тетрагидрофолята в виде гидрид-иона (Н~), который отщепляется от кольца. Этот водород входит в метильную группу dTMP. Тетрагидрофолят в этой реакции окисляется до дигидрофолята. Таким образом, N5, М10-метилентетрагид-рофолят служит и донором электронов, и донором одноуглеродного фрагмента в реакции метилирования (рис. 22.21).

Напомним, что перенос одноуглеродного фрагмента происходит на уровне тетрагидрофолята, а не дигидрофолята. Следовательно, тетрагидрофолят обязательно должен регенерироваться. Это происходит под действием дигидрофолят-редуктазы с использованием в качестве восстановителя NADPH:

Дигидрофолят -I- NADPH + Н+ -» Тетрагидрофолят + NADP + .

22.17. Некоторые противораковые препараты блокируют синтез дезокситнмидилата

Быстро делящиеся клетки нуждаются в большом количестве дезокситнмидилата для синтеза ДНК. Чувствительность этих клеток к ингибированию синтеза dTMP используется в химиотерапии рака (рис. 22.22). Обычно в качестве мишеней избирают ферменты тимидилат-синтетазу и дигидрофолят-синтетазу. Фторурацил (или фтордезоксиуридин) - широко используемый в клинической практике противораковый препарат. Он превращается in vivo во фтордезоксиуридилат (F-dUMP). Этот аналог dUMP необратимо ингибирует тимидилат-синтетазу после того, как он проходит в качестве нормального субстрата часть каталитического цикла. Прежде всего сульфгидрильная группа фермента присоединяется к С-6 связанного F-dUMP. Затем метилентетрагидрофолят присоединяется к С-5 этого промежуточного продукта. Если в реакции участвует dUMR, то на следующем этапе гидрид-ион перемещается на метиленовую группу метиленте-трагидрофолята, и от С-5 связанного ну-клеотида отнимается протон. Но если в реакцию вступает F-dUMP, фермент не может отнять F+ и катализ блокируется на стадии образования ковалентного комплекса между F-dUMP, метилентетраги-дрофолятом и сульфгидрильной группой фермента (рис. 22.23). Синтез dTMP можно блокировать такн

же, подавив регенерирование тетрагидро- рентные ингибиторы дигидрофолят-редук-фолята (рис. 22.22). Аналоги тетрагидро- тазы (К- < 10"4 М) (рис. 22.24). Аметопте-фолята, например аминоптерин и аметоп- рин-важное лекарственное средство при ле-терии (метотрексат-мощные конку- чении острой лейкемии и хориокарциномы.

Фторурацил

Фтордезоксиуридилат (ингибитор, приводит к гибели клетки)

Ингибируется аминоптерином и

аметоптерином (метотрексатом)

Рис. 22.22. Тимидилат-синтетаза и диги-дрофолят-редуктаза - мишени действия различных препаратов при химиотерапии рака. Фтордезоксиуридилат ингибирует метилирование dUMP. Аналоги фолиевой кислоты аминоптерин и аметоптерин (метотрексат) блокируют регенерирование тетрагидрофолята.

22.18. АТР-предшественник NAD + , FAD и кофермента А

Биосинтез никотинамидадениндинуклеоти-да (NAD + ) начинается с образования рибо-нуклеотида никотиновой кислоты из нико-тината и ФРПФ. Никотинат (его также называют пиацином) происходит из триптофана. Организм человека способен синтезировать необходимое количество нико-тината, если с пищей поступает достаточно триптофана. Если же с пищей поступает мало триптофана, то организм нуждается также в экзогенном никотинате. Пелла-гра - заболевание, связанное с недостатком

HIM'

0=C

I

o=c,

PHC. 22.23.

Тимидилат-синтетаза необратимо ингибируется фторде-зоксиуридилатом (F-dUMP). Этот аналог образует кова-лентный комплекс одновременно с сульфгидрильным остатком фермента (выделен голубым цветом и с молекулой метилентетрагидрофоля-та (отмечен желтым цветом).

триптофана и никотината в пище.

Остаток AMP переносится с АТР на рибонуклеотид никотиновой кислоты, и в результате образуется дезамидо-NAD*. На последнем этапе амидогруппа глутамина переносится на карбоксильную гр

страница 127
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150

Скачать книгу "Биохимия. Том 2" (8.14Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
курсы excel в москве для взрослых
полки для икон настенные
заправка холодильников фреоном
купить аниме линзы ренинганом

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(09.12.2016)