химический каталог




Биохимия. Том 2

Автор Л.Страйер

ально пояса, состоящего из трех регуляторных димеров (R2) (рис. 22.16). Особенность этой молекулы состоит в том, что она содержит большую центральную полость, доступ в которую открывается через несколько каналов. Интересно отметить, что аллостерические участки связывания СТР расположены далеко от каталитических центров.

22.15. Дезоксирибонуклеотиды синтезируются путем восстановления рибонуклеозиддифосфатов

Перейдем теперь к синтезу дезоксирибо-нуклеотидов. Эти предшественники ДНК образуются путем восстановления рибо-нуклеотидов. 2'-гидроксильная группа остатка рибозы замещается атомом водорода.

В клетках E.coli и млекопитающих субстратами этой реакции служат рибонуклео-зиддифосфаты. Общая стехиометрия этой

200 А

Рис, 22.17.

Электронная микрофотография аспартат-транскарбамои-лазьт. (Печатается с любезного разрешения д-ра Robley С. Williams.) реакции следующая:

Рибонуклеозиддифосфаг + NADPH + + Н + -+ Дезоксирибонуклеозиддифосфат + NADP+ + Н20.

В действительности механизм реакции гораздо сложнее, чем можно судить по этому уравнению. Питер Рейхард (Peter Reichard)

показал, что у E.coli электроны переносятся на субстрат через ряд сульфгидрильных групп. Заключительную реакцию катализирует рибонуклеотид-редуктаза (ее также называют рибонуклеозиддифосфат-редукта-зой). Стехиометрия этой реакции описывается следующим уравнением:

Рибонуклеозиддифосфат + R >

SH

редуктазы? Один из переносчиков восстановительного потенциала - тиоредоксин, белок с мол. массой 12000 Да, содержащий два цистеиновых остатка в непосредственной близости друг от друга (рис. 22.19). Эти сульфгидрильные группы окисляются,

Дезоксирибонуклеозиддифосфат + R + Н20

тиоредоксин^ I + NADPH + Н+

Этот фермент состоит из двух субъединиц: В1 (димер с мол. массой 160 к Да) и В2 (димер с мол. массой 78 кДа). В субъели-нице В1 имеются участки связывания рибо-нуклеотидных субстратов и аллостериче-ских эффекторов. Кроме того, В1 содержит сульфгидрильные группы, которые служат непосредственными донорами электронов при восстановлении рибозного остатка. В2-белок, содержащий железо и серу; он участвует в катализе, образуя необычный свободный радикал ароматического кольца тирозинового остатка. Субъединицы В! и В2 вместе участвуют в формировании активных центров фермента (рис. 22.18).

Регул я торные участки

Субъединица В1

Участок, отвечающий

за общую активность

Каталитический SH участок

Каким образом электроны переносятся с NADPH на сульфгидрильные группы в каталитическом центре рибонуклеотидСубъединица В2

Рис- 22.18. Модель рибонуклеотид-редук-газы Е. coli. [Thelander L., Reichard P., Ann. Rev. Biochem., 48, 136 (1979).]

+ NADP+

SH

Тиоредоксин,

\SH

NH

образуя дисульфид в результате реакции, катализируемой рибонуклеотид-редукта-зой. Восстановленный тиоредоксин в свою очередь регенерируется в ходе реакции NADPH с окисленным тиоредоксином.

Рибонукяеозиддифосфат

Дамксирибонушнкмиддифоефат

Рис. 22.20. Рибонуклеозиддифосфаты восстанавливаются до дезоксири-бонуклеозиддифосфатов под действием рибонуклеотид-ре-дуктазы. Электроны переносятся с молекулы NADPH через ряд сульфгидрильных групп, Источниками восстановительной способности могут служить тиоредоксиновая система (обозначено желтым цветом) и глутаредоксиновая система (обозначено зеленым цветом).

Эта реакция катализируется флавопротеи-ном тиоредоксин-редуктазой: Раньше считалось, что тиоредоксин-единственный переносчик восстановительной способности на рибонуклеотид-редуктазу. Однако было обнаружено, что мутант E.coli, полностью лишенный тиоредоксина, синтезирует дезоксирибонуклеотиды. Это неожиданное открытие привело к выделению второй системы переносчиков. Оказалось, что донор электронов у этого мутанта-цистеинсодержащий трипептид глутатион. Как говорилось выше (разд. 15.12), глутатион-редуктаза катализирует восстановление окисленного глутатиона (дисуль-фидной формы) за счет NADPH. Кроме того, для переноса восстановительной способности глутатиона на рибонуклеотид-редуктазу нужен еще один белок глутаредок-син (рис. 22.20). Соотношение активностей тиоредоксиновой и глутаредоксиновой систем в восстановлении рибонуклеотидов в нормальных клетках пока неизвестно.

Восстановление рибонуклеотиддифосфа-тов тонко регулируется аллостерическими взаимодействиями. Субъединица В1 рибонуклеотид-редуктазы содержит два типа аллостерических участков: один из них регулирует общую активность фермента, другой - субстратную специфичность. Общая каталитическая активность рибону-клеотид-редуктазы снижается при связывании dATP, который сигнализирует об изобилии дезоксирибонуклеотидов. Это ингибирование по механизму обратной связи обращается при связывании АТР. Связывание dATP или АТР с участками, регулирующими субстратную специфичность, увеличивает восстановление пири-мидиннуклеотидов UDP и CDP. Восстановление GDP стимулируется связыванием dTTP, который также ингибирует восстановление пиримидиннуклеотидов. Последующее увеличение концентрации dGTP приводит к стимуляции

страница 126
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150

Скачать книгу "Биохимия. Том 2" (8.14Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
дверные петли barausse купить
термонаклейки цифры на одежду
алюминевые скамейки литые
стиллавит производитель

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(20.08.2017)