химический каталог




Биохимия. Том 2

Автор Л.Страйер

может оказаться губительным для организма из-за атеросклероза-отложения бляшек эфиров холестерола. Очевидно, что мета-, болизм холестерола должен тонко регулироваться. Механизмы регуляции в печени-основном месте синтеза холестерола-уже обсуждались; холестерол, поступающий с пищей, снижает активность и количество З-гидрокси-З-метилглутарил-СоА—редуктазы - фермента, катализирующего решающий этап биосинтеза. Исследования человеческих фибробластов в культуре, проведенные Майклом Брауном и Джозефом Голдстайном (Michael Brown, Joseph Goldstein), пролили свет на регуляцию метаболизма холестерола в других клетках. Как правило, клетки, находящиеся вне печени и кишечника, получают холестерол из сыворотки крови, а не синтезируют его de novo. Точнее, основной источник холестерола—липопротеины низкой плотности. Поглощение клеткой холестерола в составе ЛНП включает следующие этапы:

1. ЛНП связывается со специфическим

рецептором на плазматической мембране клеток вне печени. Рецепторы для ЛНП располагаются в особых участках, которые называются «окаймленные рецепторные ямки» (coated pits) и содержат клатрин (разд. 29.32).

2. Комплекс рецептор - ЛНП проникает в клетку путем эндоцитоза, т.е. клеточная мембрана вблизи комплекса втягивается и затем ее края сливаются, образуя эндо-цитозный пузырек (рис. 20.16).

3. Пузырьки, содержащие ЛНП, сливаются с лизосомами, в которых имеется множество самых разнообразных гидролитических ферментов. Белковый компонент ЛНП гидролизуется до свободных аминокислот. Эфиры холестерола в составе ЛНП гидролизуются кислой липазой лизосом.

4. Высвободившийся неэтерифицирован-ный холестерол может быть использован в биосинтезе мембран. Кроме того, он может реэтерифицироваться для запасания в клетке. Холестерол активирует ацил-СоА: холестерол—ацилтрансферазу, фермент, катализирующий эту реакцию. Реэтерифицированный холестерол связан преимущественно с олеатом или пальмито-леатом -- моноеновыми кислотами (т. е. жирными кислотами с одной ненасыщенной связью) в отличие от эфиров холестерола в составе ЛНП, которые обогащены полиеновой линолевой кислотой.

Содержание холестерола в клетках, в которых активно идет процесс усвоения ЛНП, регулируется двумя путями. Во-первых, высвобождающийся холестерол подавляет образование З-гидрокси-З-метил-глутарил-СоА—редуктазы, ингибируя таким образом синтез холестерола de novo. Во-вторых, сам рецептор ЛНП регулируется по механизму обратной связи. В фибро-бластах время полужизни рецептора ЛНП-около суток. Если в клетках имеет' ся избыток холестерола, новые рецепторы ЛНП не синтезируются, и тем самым бло~ кируется поступление новых порций холестерола из ЛНП плазмы крови.

20.18. Отсутствие рецепторов ЛНП приводит к гнперхолестеролемин и преждевременному атеросклерозу

Исследования семейной гиперхолестероле-мии указывают на важную роль рецепторов ЛНП. При этом нарушении общая концентрация холестерола и ЛНП в сывоРис. 20.16. Эндоцитоз ЛНП, связанных с соответствующим рецептором на поверхности фибро-бластов человека в культуре (ЛНП сделаны видимыми путем присоединения феррити-на). А - электронная микрофотография; виден ЛНП-ферри-тин (темные точки), связанный с окаймленной рецепторной ямкой на клеточной поверхности; Б-этот участок в ходе эндоцитоза инвагинируется и образует эндоцитозный пузырек. [Anderson R. G. W., Brown M.J., Goldstein J. L„ Cell, 10, 351 (1977), MIT press.]

ротке крови заметно увеличена. Это результат мутации в одном-единственном ау-тосомном локусе. Содержание холестерола в сыворотке гомозиготных больных составляет обычно 6,8 г/л, у гетерозиготных-3 г/л, а в норме равно 1,75 г/л. Из-за того что концентрация ЛНП, содержащих

ф ЛИГ- СоА — редуктвза

Холестерол Хопестерипопевт

3. ф Рецепторы ЛНП

Аминокислоты

АХАТ

Связывание ПНПЭндоцитоз> Гидролиз в пмосомах—^ Рвгупяторное действие

Рис. 20.17. Превращения липопротеинов низкой плотности в культивируемых фибробластах человека- ГМГ-СоА—редуктаза-3 - гидрокси - 3 - метилглутарил-СоА—редуктаза; АХАТ-ацил-СоА; холестерол-ацилтрансфе-раза. (Печатается с любезного разрешения д-ра Michael Brown и д-ра Joseph Goldstein.)

холестерол, в плазме крови увеличена, холестерол откладывается в различных тканях. Гранулы холестерола называют ксан-томами; они часто встречаются в коже и сухожилиях. Более опасно отложение холестерола в бляшках на стенках артерий, приводящее к атеросклерозу. Большинство гомозиготных больных гиперхолестероле-мией погибает в детстве из-за поражения коронарных сосудов. У гетсрозигот наблюдаются различные формы заболевания, и в целом оно протекает легче. В большинстве случаев семейной гиперхолестероле-мии молекулярное нарушение состоит в отсутствии или нехватке активных рецепторов ЛНП. У гомозигот таких рецепторов почти нет, а у гетерозигот их количество примерно вдвое меньше нормы. Вследствие этого проникновение ЛНП в клетки различных тканей вне печени нарушено, и содержание ЛНП в сыворотке крови увеличено. Кроме того, наследственная гиперхолестеролемия может возникать из-за

страница 104
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150

Скачать книгу "Биохимия. Том 2" (8.14Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
обучение монтажу кондиционеров воронеж
gotway mcm4 hs 680wh
такси безналичный
стол журнальный москва

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(30.05.2017)