химический каталог




Биохимия. Том 2

Автор Л.Страйер

ктозамин; Glc - глюкоза ; NAN - ацетилнейрами-новая кислота. Над линиями, обозначающими связи между сахарами, указан тип этих связей, например pi,4.

Симптомы болезни Тея-Сакса обычно проявляются у ребенка в возрасте до одного года. К характерным ранним симптомам относятся слабость, отставание в развитии, затруднения при кормлении. Через несколько месяцев обычно наступает слепота. Летальный исход при болезни Тея — Сакса обычно наступает до 3 лет. Эта болезнь сопровождается разительными патологическими изменениями в нервной системе: ганглиозные клетки коры головного мозга и некоторых других участков мозга чрезмерно разбухают. Кроме того, на сетчатке видны отчетливые вишнево-красные пятна.

Содержание ганглиозидов в мозгу ребенка, страдающего болезнью Тея-Сакса, сильно повышено. Особенно сильно, во много раз по сравнению с нормой, повышается концентрация ганглиозида G\t2-Аномально высокое содержание этого ганглиозида обусловлено недостаточностью фермента, отщепляющего концевой остаток JV-ацетилгалактозамина. Фермент, отсутствие (или недостаточная активность) которого обусловливают эту болезнь,- специфическая fi-N-ацетилгексозаминидаза.

Болезнь Тея-Сакса наследуется как аутосомный рецессивный признак. Частота носителей составляет 1/30 среди американцев еврейского происхождения и 1/300 среди прочих американцев. Следовательно, частота болезни среди американцев еврейского происхождения выше примерно в 100 раз. Болезнь Тея-Сакса можно диагносци-ровать еще во время эмбрионального развития. Для этого берут пробу амниотичеЦерамид

Церамид

GalNAc

Gal — Glc

Gal

Glc

+ /V-ацетилгалактозамин

NAN

NAN

Ганглиоэид GM2

Ганглноэид GM3

Н СН~ I

I I J

оН—С—СН ?)—С—СН7—с,

I I 4

НО ОН

Мевалонат

ской жидкости с помощью амниоцвнтеза и определяют в ней активность p-N-аце-тилгексозаминидазы.

20.9. Холестерол синтезируется из ацетил-кофермента А

Теперь обратимся к синтезу холестерола -стероида, регулирующего текучесть мембран эукариотической клетки (разд. 10.17).

Н,С.

\ II II

Н2С

I

о- оИзопентеиилпирофосфат

j:—сн2—сн2—о—р—о—Р— оиспользованием в качестве предшественника ацетата, меченного по метильному или карбоксильному атому углерода. При расщеплении холестерола, синтезированного из ацетата, меченного по одному из атомов углерода, удалось установить происхождение каждого атома в молекуле (рис. 20.8). Это сыграло решающую роль в создании и экспериментальной проверке гипотез о пути синтеза холестерола.

20.10. Мевалонат и сквален- промежуточные продукты синтеза холестерола

Следующим важным достижением было открытие сквалена,- С30-углеводорода, промежуточного продукта синтеза холестерола. Сквален состоит из шести изопреновых единиц. Открытие сквалена породило слеСН, СН,

I I

Н,С=С—С=СН2 н3с—с=с—сн2н н

СН,

СН,

IСН2—С=С—СН3

н

Изопрен

Кроме того, холестерол служит предшественником стероидных гормонов, таких, как прогестерон, тестостерон, эстрадиол и кортизол. Важный шаг в ранних исследованиях синтеза холестерола сделал Конрад Блох (Konrad Bloch) в 40-х годах. Он приготовил ацетат, содержащий меченые атомы углерода, и скормил его крысам. Холестерол, синтезированный в организме этих крыс, содержал изотопную метку, откуда следовало, что ацетат-предшественник холестерола. Действительно, все 27 атомов углерода холестерола происходят из ацетил-СоА. Дальнейший прогресс в изучении синтеза холестерола был достигнут дующую проблему: каким образом синтезируются из ацетата изопреновые единицы.

Ацетат -* [Изопрен] -»• Сквален ~*

С2 Cs С30*? Холестерол. С27

Ответ был неожиданно получен из работ, посвященных исследованию бактериальных мутантов и не имевших никакого отношения к изучению синтеза холестерола. Оказалось, что мевалонат может заменять ацетат, компенсируя его недостаток у мутантов, нуждающихся в ацетате. Открытие мевалоната имело решающее значение для расшифровки пути биосинтеза холестерола, так как вскоре стало ясно, что эта шестиуглеродная кислота может

с

I

сС

I

с

с

I

\

н,с-с(

Сно7 с

Рис. 20.8.

Распределение метки в молекуле холестерола, синтезированного из ацетата, меченного по метальному (показано синим цветом) или карбоксильному (показано красным цветом) атомам углерода.

Мевалонат -Сквален

декарбоксилироваться и давать таким образом постулированный пятиугле-родный изопреновый промежуточный продукт. Затем с помощью изотопной метки было показано, что мевалонат действительно служит предшественником сквалена и что он может образовываться из ацетата. Оказалось, что активированный изопреновый промежуточный продукт -изопенте-нилпирофосфат, который образуется путем декарбоксилирования производного мева-лоната. Итак, схематически синтез холестерола из ацетата можно было представить следующим образом:

Ацетат

пирофосфат

Изопентенил-С5+ Холестерол.

С,

'27

20.11. Синтез изопентенилпирофосфата -активированного промежуточного продукта при образовании холестерола

Первый этап синтеза холестерола-образование из

страница 101
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150

Скачать книгу "Биохимия. Том 2" (8.14Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
общественный благотворительный фонд
подшипники для kingsong
людовико+эйнауди+концерт+в+москве+2017
тепловая завеса тепломаш кэв-п6142a

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(17.08.2017)