химический каталог




Биохимия. Том 1

Автор Л.Страйер

ей в фибрине

Фактор X

Рис. 8.38. Внешний механизм свертывания крови.

ное действие антитромбина III усиливается в присутствии гепарина-отрицательно заряженного полисахарида (разд. 9.16), синтезируемого тучными клетками, расположенными вблизи стенок кровеносных сосудов. Гепарин действует как аптикоагулянт, увеличивая скорость необратимого ком-плексообразования между тромбином и ан-титромбином III.

Заключение

Активация белков в результате протеолитического расщепления одной или нескольких пептидных связей-широко распространенный механизм регуляции в биологических системах. Если белок в активированной форме является ферментом, то его неактивный предшественник называется проферментом (или зимогеном). Наиболее изученный процесс активации профермента - это превращение химотрипсиногена в химотрипсин, происходящее следующим путем. Под действием трипсина пептидная связь между остатками 15 и 16 в молекуле химотрипсиногена разрывается и в результате образуется химотрипсин. Возникшая при этом новая концевая аминогруппа изолейцина-16 загибается внутрь молекулы белка, где электростатически связывается с аспартатом-194. Это взаимодействие служит пусковым механизмом для ряда локальных изменений конформации, конечный результат которых - формирование кармана для связывания ароматических (либо больших неполярных) боковых цепей субстрата. Кроме того, формируется полость оксианиона, стабилизирующая переходное состояние.

Критическая роль в механизме каталитического действия химотрипсина принадлежит остатку серина (серин-195) с высокой реакционной способностью. На первом этаЧасть I

Конформация и динамика пе гидролиза пептидного субстрата происходит этерификация карбоксильного компонента субстрата с гидроксильной группой серина-195, приводящая к образованию ковалентно связанного промежуточного продукта ацил—фермент. Этот промежуточный продукт гидролизуется на втором этапе катализа. Ключевую роль как в ацилирова-нии, так и в деацилировании фермента играет также гистидин-57. На деле серин-195 становится сильным нуклеофильным агентом в результате формирования ряда водородных связей: он соединяется водородной связью с гистидином-57, который в свою очередь соединяется водородной связью с аспартатом-102, расположенным в глубине молекулы. В итоге эти три остатка составляют систему переноса заряда, ускоряющую катализ примерно в 103 раз. Такая же система переноса заряда имеется в трипсине, эластазе и тромбине. Все эти ферменты подобны химотрипсину по аминокислотной последовательности, конформации и механизму каталитического действия, но отличаются от него по специфичности. Такие вариации на одну тему, видимо, результат происхождения от общего предшественника и последующей дивергентной эволюции. Три других основных типа протеолитиче-ских ферментов-это цинксодержащие, тио-ловые и карбоксинротеиназы.

Активация проферментов играет также ведущую роль в регуляции свертывания крови. Поразительная особенность процесса свертывания состоит в том, что он организован как каскад превращений проферментов, в котором активированная форма одного фактора свертывания катализирует активацию следующего. Свертывание крови происходит в результате взаимодействия двух последовательностей реакций, получивших название внешнего и внутреннего механизмов. Оба механизма необходимы для нормального свертывания крови. Они сливаются в общий механизм, приводящий к формированию фибринового сгустка. Фибрин образуется из фибриногена, высокорастворимого белка плазмы, путем гидролиза четырех пептидных связей между остатками аргинина и глицина. Катализирует эту реакцию тромбин-фермент, сходный с трипсином. В результате гидролиза от фибриногена отщепляются два А-пептида и два В-пептида, на долю которых приходится около 3% молекулы фибриногена. Образующийся в результате мономер фибрина спонтанно полимеризуется в длинные

нерастворимые нити фибрина. Сгусток фибрина стабилизируется далее кова-лентными поперечными связями, образующимися в результате реакции трансамидирования между боковыми цепями специфических остатков глутамина и лизина. Для карбоксилирования остатков глутамата в протромбине и некоторых других факторах свертывания необходим витамин К. Связывание ионов Са2 + у-карбоксиглутама-том способствует прикреплению протромбина к мембранам тромбоцитов, что ведет к ускорению активации протромбина факторами Ха и V.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

С .чего начать

Stroud R.M., 1974. A family of protein-cutting proteins, Sci. Amer., 231 (1), 2Ф 88. (Прекрасное изложение общих представлений о структуре, каталитических свойствах и эволюции сериновых протеин аз.)

McKuskk V.A., 1965. The roya! hemophilia, Sci. Amer., 213 (2), 88 95.

Сернновые протеиназы и их проферменты

Blow D. М., 1976. Structure and mechanism of chymotrypsin, Acc. Chem. Res., 9, 145-152. Ruber R., Bode W., 1978. Structural basis of the activation and action of trypsin, Acc. Chem. Res., 11, 114-122. Kraut J., 1977. Serine proteases: structure and mechanism of catalysis, Ann. Rev. Biochem., 46,

страница 85
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113

Скачать книгу "Биохимия. Том 1" (6.46Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
прокат автомобилей бизнес класса
рамки с подсветкой в окна
acw 220-1r1r
наружная решетка рн алюминиевая 840х2700

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(21.11.2017)