казалось почти на уровне нормы. Отсюда со всей очевидностью следовало, что, несмотря на идентичность клинической картины заболеваний, молекулярные дефекты у Стефена Кристмаса и больного гемофилией различны. У двух этих больных отсутствовали различные факторы свертывания, поскольку в противном случае плазма их крови была бы не способна к взаимной комплементации. Так был открыт новый фактор, обозначенный как фактор IX, или кристмас-фактор. Вообще тест на комплементацию является надежным методом исследования, позволяющим определить, одни и те же или разные компоненты отсутствуют в двух сравниваемых неактивных системах. Ценность этого метода состоит в том, что он дает возможность пронумеровать отдельные компоненты системы еще до того, как удается их выделить и получить в очищенном виде. Тест на комплементацию широко используется в генетических исследованиях вирусов и бактерий.

Кристмас-фактор отделен двумя этапами от пусковой реакции внутреннего механизма свертывания. Пусковым моментом этой последовательности реакций служит кона

Виктория, королева английская

Фридрих III, император германский

III

IV

?31

Вальдемар Прусский

©

1

Царевич Алексей (Россия)

Руперт

Рис. 8.36. Генеалогия гемофилии в монархических семьях Европы. На схеме указаны все дети королевы Виктории и выборочно-внуки и правнуки. Лица женского пола обозначены кружками, мужского-квадратами; больные гемофилией показаны красным. (Stern С, Principles of Human Genetics, 3rd ed., W. H. Freeman and Co., Copyright 1973.) ждении кровеносного сосуда высвобождается так называемый тканевой фактор липо-протеиновой природы. Комплекс тканевого фактора и фактора VII катализирует активацию фактора X. Тканевой фактор функционирует как белок-модификатор, поскольку в его отсутствие фактор VII лишен активности. Таким образом, в процессе свертывания крови участвует по крайней мере 3 белка-модификатора: фактор V, фактор VIII и тканевой фактор.

хм

такт фактора XII с аномальной для крови поверхностью. Активированный в результате этого контакта фактор ХИа вместе с кал-ликреином и кинином превращает фактор XI в активную форму-фактор Х1а, который в свою очередь активирует кристмасс-фак-тор (IX). На всех этих этапах активации проферменты превращаются в активные ферменты.

XI

IX

+

Антигемофиль-ный факторУШ

т

8.27. Внешний механизм свертывания крови

Внешний механизм свертывания, как и внутренний, в конечном итоге приводит к активации фактора X. Внешний механизм (рис. 8.38) относительно прост. При повреРис. 8.37. Внутренний механизм свертывания крови. Неактивные формы факторов свертывания показаны красным, активированные - желтым. Активированные факторы катализируют активацию следующих.

mm

?

Альфонс Леопольд Морис XIII Баттенберг- Баттенберг-Испанский ский ский

Гонсало Испанский

И

Альфонс Испанский

8.28. Контроль свертывания крови: проблема, требующая внимания

Вполне очевидно, что свертывание крови должно регулироваться очень точно. Грань между геморрагией и тенденцией к тром-бообразованию едва уловима. Образование кровяного сгустка должно происходить очень быстро, но при этом лишь в пределах поврежденного участка сосуда. Почему же этот процесс включает столько этапов? Почему существуют внутренний и внешний механизмы и как они связаны между собой? Какие механизмы ограничивают процесс тромбообразования участком повреждения? Эти вопросы интересны не только сами по себе, но и в связи с практическими задачами предупреждения и лечения сердечнососудистых заболеваний.

Существенную роль в регуляции тромбообразования играет лабильность активированных факторов свертывания. Их продолжительность жизни очень короткая, поскольку они быстро разводятся в кровотоке, удаляются из кровеносного русла печенью, расщепляются протеиназами, инактивируются специфическими ингибиторами. Наиболее важную роль среди специфических ингибиторов играет антитромбин III, белок плазмы, инактивирующий тромбин путем образования с ним стабильного комплекса. По-видимому, этот комплекс сходен со стабильным комплексом ацил—фермент, образованным трипсином и его ингибитором из поджелудочной железы (разд. 8.12). Антитромбин III ингибируег также факторы свертывания 1Ха, Ха и Х1а, ИнгибиторТаблица К.2. Факторы свертывания крови

Фактор

Механизм

Функция активной формы

Фактор Хагемана (фактор XII) Внутренний

Калликрсин »

Кинин »

Предшественник плазменного тромбо-шшетина (ППТ) (фактор XT)

Кристмас-фактор (фактор IX) »

Антигемофильный фактор (фактор VIII)

Тканевой фактор Внешний

Проконвертин (фактор VII) »

Фактор Стюарта (фактор X) Общий

Акцслерин (фактор V) »

Протромбин (фактор II) »

Фибриноген (фактор I) »

Фибрин-с габилиэируюший фактор (фак- »

тор XIII)

Активируют фактор XI

Активирует фактор IX

Оба необходимы для активации фактора X

То же

Активирует фактор II

Стимулирует активацию фактора II

Активирует фибриноген (фактор I)

ОБРАЗУЕТ ФИБРИНОВЫЙ СГУСТОК

Стабилизирует сгусток путем образования поперечных связ