химический каталог




Биохимия. Том 1

Автор Л.Страйер

рная структура еще не раскрыта, но установлена одна важная особенность, характеризующая участок специфического связывания: в тромбине, как и в трипсине, на дне кармана, связывающего субстрат, находится остаток аспартата. Эта отрицательно заряженная группа несомненно должна электростатически связывать положительно заряженную боковую цепь аргинина субстрата. Специфичность тромбина значительно выше, чем специфичность трипсина: тромбин расщепляет только определенные связи аргинин-глицин, тогда как трипсин гидроли-зует почти любую пептидную связь, следующую за остатками аргинина или лизина.

Как и панкреатические сериновые протеиназы, тромбин синтезируется в виде профермента -протромбина, имеющего мол. массу 66 кДа. В результате протеолитического расщепления связи аргинин — треонин с аминоконца протромбина высвобождается фрагмент массой 32 кДа (рис. 8.32). Последующее расщепление связи аргинин—лейцин приводит к высвобождению активного тромбина. В тромбине имеется также ионная пара, аналогичная ионной паре в химотрипсине между положительно заряженной аминогруппой изо-лейцина-16 и отрицательно заряженным аспартатом-194.

Сходство последовательностей аминокислотных остатков указывает на то, что тромбин эволюционно близок к сериновым проте-иназам поджелудочной железы. Подтверждением этому служат также сходство механизмов активации сравниваемых ферментов и наличие в них системы переноса заряда. Примечательно, что протромбин синтезируется в печени, имеющей в процессе эмбриогенеза общее с поджелудочной железой происхождение.

8.23. Для синтеза протромбина необходим витамин К

На протяжении многих лет было известно, что витамин К необходим для синтеза протромбина и ряда других факторов свертывания крови. Однако механизм действия этого витамина удалось раскрыть совсем недавно путем исследования аномального протромбина, синтезируемого в отсутствии витамина К или же в присутствии антагониста витамина К, например дикумарола. Дику-марол содержится в гниющем доннике, и скот, получающий испорченное сено, погибает от геморрагической болезни. Производное дикумарола используется в медицине в качестве антикоагулянта для предотвращения тромбозов у больных с повышенной свертываемостью крови. Дикумарол, а также варфарин (рис. 8.33), родственный витамину К по структуре и его антагонист, нашли применение и в качестве сильного крысиного яда. Под влиянием дикумарола в крови коров появляется дефектный проРис. 8.33. Формулы витамина К2 и двух его антагонистов-дикумарола и варфарина.

тромбин, который в отличие от нормального не способен связывать Са2 + . Довольно долго это представлялось загадкой, потому что по количеству содержащихся аминокислот и по аминокислотному составу, определенному после кислотного гидролиза, дефектный протромбин не отличался от нормального. При разделении нормального протромбина на фрагменты было показано, что связывание Са2 + происходит в N-конце-вой области белка (рис. 8.34). Далее было обнаружено, что N-концевой пептид аномального протромбина значительно отличается от соответствующего пептида нормального протромбина по электрофорети-ческой подвижности. Изучение этих пептидов методом ядерного магнитного резонанса позволило установить, что в норме протромбин содержит ранее неизвестную аминокислоту - у-карбоксилглутамат; в аномальном протромбине эта модифицированная аминокислота отсутствует. Как оказалось, первые десять остатков глутамата в N-концевой области протромбина карбоксилированы в у-карбоксилглутамат, причем это карбоксилирование осуществляется витамин-К-зависимой ферментативной системой. Указанную аминокислоту не удавалось выявить вплоть до последнего времени, потому что при кислотном гидролизе происходит потеря у-карбоксигруппы и у-карбоксиглутамат определяется как глуООС СОО" у- Карооксиглут амат

8.24. На фосфолипндной поверхности тромбоцитов протромбин активируется фактором

Каскадный характер процесса свертывания крови показан на рис. 8.35. Протромбин активируется протеолитическим ферментом, называемым фактором Ха. Для удобства факторы свертывания крови обозначаются римскими цифрами. Буква «а» показывает, что фактор находится в активной форме. Итак, протромбин превращается в тромбин в результате протеолитического действия фактора Ха. Это превращение (протромбин тромбин) ускоряется под влиянием фактора V. Фактор V-не фермент; это как бы белок-модификаторч

В результате зависимой от витамина К реакции карбоксилирования глутамат (слабо хелирующий Са2+) превращается в у-карбоксиглутамат, являющийся сильным хелатирующим агентом. Связываясь с Са2 + , протромбин заякоривается на фосфоли-пидных мембранах тромбоцитов, скапливающихся в месте повреждения. Функциональное значение присоединения протромбина к фосфолипидным поверхностям состоит в том, что протромбин оказывается в непосредственной близости от факторов Ха и V, а это ускоряет его активацию более чем в 104 раз. На этом этапе активации N-концевой фрагмент протромбина, содержащий участки связывания Са2 +, отщепляется. В результате тромбин в

страница 82
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113

Скачать книгу "Биохимия. Том 1" (6.46Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
програма обучения слесаря мастера
мебельная ручка керамика купить в москве
купить дом в поселке Усово Престиж
http://www.prokatmedia.ru/proektor.html

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(18.11.2017)