![]() |
|
|
Биохимия. Том 1ение kt не может быть выше 108-109 М-1с-1. Отсюда следует, что верхний предел отношения к3/К^ составляет 108-109 М_1с-1. Это ограничение сохраняет свою силу Таблица 6.2. Максимальное число оборотов некоторых ферментов Н I н,с—С—СН, I о IСН2 — О— Р=0 + HF о HjC—с—сн3 н основным механизмом контроля. Подавление ферментативной активности лежит также в основе действия многих лекарственных веществ и токсических агентов. Наконец, анализ ингибирования ферментов является одним из подходов к изучению механизмов ферментативного действия. Ингибирование ферментов может быть как обратимым, так и необратимым. При Необратимом ингиби-ровании ингибитор ковалентно соединяется с ферментом или же связывается так прочно, что диссоциация идет очень медленно. Пример необратимого ингибирования— действие нервнопаралитических ядов на ацетилхолинэстеразу, играющую важную роль в передаче нервных импульсов. Одно из таких отравляющих веществ-диизопро-пилфторфосфат - взаимодействует с имеющим критическое значение остатком серина в активном центре фермента с образованием неактивного комплекса диизопропил-фосфорил — фермент (рис. 6.14). Ал к ил и-рующие агенты, например иодоацетамид, способны к необратимому ингибированию ферментов путем модификации цистеина и других боковых цепей (рис. 6.15). В отличие от рассмотренной ситуации при обратимом ингибировании равновесие между ингибитором и ферментом устанав сооI сн, I соо ливается быстро. Простейший вид обратимого ингибирования-это конкурентное ингибирование. Конкурентный ингибитор похож на субстрат и потому связывается активным центром фермента (рис. 6.16). Это препятствует связыванию субстрата в том же активном центре. Иными словами, невозможно одновременное связывание субстрата и конкурентного ингибитора. Конкурентный ингибитор уменьшает скорость катализа путем снижения доли молекул фермента, связавших субстрат. Классический пример конкурентного ингибирования-действие малоната на сукцинат-дегид-рогеназу-фермент, отщепляющий от сук-цината ионы водорода. Малонат отличается от сукцината тем, что имеет не две ме-тильные группы, а одну: сооI СН2 I сн, сооСукцинат Малонат Физиологически важный пример конкурентного ингибирования связан с образованием 2,3-бисфосфоглицерата из 1,3-бисфос-фоглицерата. Фермент, катализирующий эту изомеризацию,- бисфосфоглицератму-таза-конкурентно ингибируется низкими концентрациями 2,3-бисфосфоглицерата. О (Фермент)— CH2SH + ICH2—С — NH,> (фермент)—СН- S СН2—С—NH2 + HI Иодацетамид Рис. 6.15. Инактивация иодоацетатом фермента, для активации которого остаток цистеина имеет критическое значение. Конкурентный ингибитор В сущности, это довольно обычное явление, когда продукт ферментативной реакции ведет себя как конкурентный ингибитор в силу структурного сходства с субстратом. При неконкурентном, но тоже обратимом ингибировании ингибитор и субстрат могут связываться молекулой фермента одновременно; само по себе это показывает, что участки их связывания не перекрываются. Действие неконкурентного ингибитора заключается в уменьшении числа оборотов фермента, а не в снижении доли связавших субстрат молекул фермента. Возможны и более сложные механизмы ингибирова-ния, когда ингибитор влияет и на связывание субстрата, и на число оборотов фермента. Активность фермента может быть инги-бирована также в результате взаимодействия между разными субъединицами оли-гомерного фермента. Этот тип ингибирова-ния, называемый аллостерическим ингиби-рованием, имеет очень важное значение для физиологических процессов. Мы его рассмотрим несколько ниже. С—о-Н—С—ОРО,2I 3 Н2С— ОР0322,3- бисфосфогли цврат 6.14. Конкурентное и неконкурентное инги-бирование различаются по кинетике 1 (24) Измерение скоростей катализа при разных концентрациях субстрата дает возможность отличить конкурентное ингибирование от неконкурентного. При конкурентном ингибировании на графике, где 1/Котложена против 1/[S], прямая пересекает ось ординат в одной и той же точке независимо от присутствия ингибитора; меняется только угол наклона прямой (рис. 6.17). Это показывает, что при конкурентном ингибировании VmAX не изменяется. Особенность конкурентного ингибирования состоит в том, что при достаточно высокой концентрации субстрата ингибирование может быть преодолено. В самом деле, субстрат и ингибитор конкурируют за один и тот же участок. При достаточно высокой концентрации субстрата почти все активные центры заняты субстратом и фермент проявляет полную активность. Увеличение утла наклона прямой на графике зависимости I/VOT 1/[S] указывает на прочность связи конкурентного ингибитора. В присутствии конкурентного ингибитора уравнение (16) заменяется следующим: где [I]-концентрация ингибитора, а К;-константа диссоциации комплекса фермент -ингибитор Е + 1^Е1, И [I] (25) [EI] Другими словами, в присутствии конкурентного ингибитора наклон прямой увеличивается на величину (\ + -^-\ Рассмотрим К; фермент с Хм, равной 10 4 М. В отсутствие ингибит |
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 |
Скачать книгу "Биохимия. Том 1" (6.46Mb) |
[каталог] [статьи] [доска объявлений] [прайс-листы] [форум] [обратная связь] |
|
Введение в химию окружающей среды. Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей
среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги
заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в
разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности.
Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и
атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на
химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах.
Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии
университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга
читателей.
Химия и технология редких и рассеянных элементов. Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов
химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии
лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во
второй
части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана,
лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В
третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия,
тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание
уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В
технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика
рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов
производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие
составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по
1972 год включительно.
|
|