алярии.

При изучении гемоглобина у гематологических больных, а также при обследовании здоровых людей было обнаружено более 100 мутантных форм гемоглобина. Гемоглобины, отличающиеся по электрофорети-ческой подвижности от гемоглобина А, подвергают анализу методом пептидных карт («отпечатков пальцев») и затем определяют последовательность аминокислот того пептида, по которому исследуемый гемоглобин отличается от гемоглобина А. Выявлено несколько классов мутаций гемоглобинов. К мутациям первого класса относятся замены аминокислот на поверхности молекулы; почти всегда эти замены безвредны, а гемоглобин S составляет поразительное исключение. Мутации второго класса-это замены аминокислот вблизи гема, что обычно приводит к нарушению связывания кислорода. Например, в гемоглобине М проксимальный либо дистальный гистидин заменен на тирозин; в результате гемоглобин М стабилизирован в ферри(мет)форме и не способен связывать кислород. При мутациях третьего класса замены происходят во внутренней части молекулы, которые нередко приводят к изменению третичной структуры и как следствие к нестабильности молекулы гемоглобина. Примером может служить гемоглобин, в котором аргинин стоит вместо глицина в том участке, где глицин необходим в силу своей малой величины. Изменения в участках контактов между субъединицами обычно сопровождаются потерей аллостерических свойств. Замены аминокислот, стабилизирующие гемоглобин в состоянии либо Т, либо R, приводят к изменению сродства к кислороду.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ sickle-cell anemia, Science, 110, 64-66. Lehmann Н., Huntsman R.G., 1974.

ЛИТЕРАТУРА Pauling L., ItanoH.A.. Singer S.J., Man's Haemoglobins (2nd ed.),

Wells I.C., 1949. Sickle cell anemia: Lippincott.

С чего начать a molecular disease, Science, 110, Winslow R.M., Anderson W.F., 1978.

Allison A.C., 1956. Sickle cells and 543-548. The hemoglobinopathies. In: Stanbuevolution, Sci. Amer., 195 (2), 87-94. Ingram V.M., 1957. Gene mutation in ryJ.B., Wyngaarden J.B. and

Perutz M.F., Lehmann H., 1968. human haemoglobin: the chemical Fredrickson D.S. (eds.), The Metabolic

Molecular pathology of human haem- difference between normal and sickle* Basis of Inherited Disease (4th ed.),

oglobin, Nature, 219,902 909.(0 выда- cell haemoglobin, Nature, 180, 326-328. pp. 1465-1507. McGraw-Hill,

ющихся работах, посвященных более Pasvol G., Weatherall D.J., Bellingham A.J., 1976. Hemoglobins

чем 50 мутантным гемоглобинам. Wilson R.J.M., 1978. Cellular mec- with altered oxygen affinity, Brit. Med.

Показана корреляция между клин и- nanism for the protective effect of haem- Bull., 32, 234-238.

ческими симптомами и характером oglobin S against P. falciparum malaria,

изменений структуры гемоглобина.) Nature, 274, 701-703. Болезни ? эволюция

Behe M.J., Englander S.W., 1978. Zuckerkandl E., Pauling L., 1962.

Серповндноклеточная анемия Sickle hemoglobin gelation: reaction Molecular disease, evolution, and genie

Dean J., Schechter A.N., 1978. order and critical nucleus size, Biophys. heterogeneity. In: Kasha M. and

Sickle-cell anemia: molecular and J., 23, 129-145. Pullman B. (eds.), Horizons in

cellular bases of therapeutic approaches. Eaton W. A., Hofrichter J., Ross P. D., Biochemistry, pp. 189-225, Academic

New Engl. J. Med., 299, 752-763; 1976. Delay time of gelation: a possible Press.

804-811 and 863-870. (Великолепный determinant of clinical severity in sickle [Имеется перевод: Горизонты биохиобзор, посвященный структурным, cell disease, Blood, 47, 621-627. мии./ Под ред. М. Каша,

генетическим и клиническим аспек- Б. Пюльмана.-М.: Мир, 1964,

там серповидноклеточной анемии.) Другие мутаитные гемоглобнны с. 148-173.]

HerrickJ.B., 1910. Peculiar elongated Випп H.F., Forget B.G., Ranney H.M., Cavalii-Sforza L.L., Bodmer W.F.,

and sickleshaped red blood corpuscles 1977. Human Hemoglobins, Saunders. 1971. The Genetics of Human

in a case of severe anemia, Arch. Intern. Caughey W.S. (ed.), 1978. Biochemical Populations, Freeman. (Вопрос о генеMed., 6, 517 521. and Clinical Aspects of Hemaglobin тическом полиморфизме прекрасно

Neel J. V., 1949. The inheritance of Abnormalities, Academic Press. представлен в гл. 4 и 5.)

Вопросы и задачи

1. При проведении программы

обследования обнаружен гемоглобин с аномальной электрофоретической подвижностью. Судя по пептидной карте трипсинового гидролизата гемоглобина, замена аминокислоты произошла в р-цепи. Отсутствует нормальный N-концевой трип-тический пептид (Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys). Обнаружен новый триптический пептид, состоящий из 6 аминокислотных остатков. N-концевым остатком в этом пептиде оказался валин.

а) Замене каких аминокислот соответствуют эти данные?

б) Как этот гемоглобин должен отличаться

от НЬА и HbS по электрофоретической подвижности при рН 8?

2. Ниже показана электрофоретическая подвижность