химический каталог




Биохимия. Том 3

Автор Л.Страйер

- группа наследственных анемий, при которых скорость синтеза одной из цепей гемоглобина понижена. Название болезни «талассемия» происходит от греческого слова, обозначающего «море», так как болезнь широко распространена у выходцев из Средиземноморья. Большая и малая та-лассемии наблюдаются у гомозиготных и гетерозиготных больных соответственно. Буквенное обозначение а или в указывает, какая цепь синтезируется с пониженной скоростью. В настоящее время в результате изучения глобиновой мРНК и клонированной глобиновой ДНК начинает проясняться причина этих заболеваний. Установлены молекулярные механизмы некоторых видов талассемий.

1. Делеция гена. При некоторых видах

а-талассемий делетированы один или оба

а-глобиновых гена.

2. Нестабильность мРНК. В гемоглобине Constant Spring а-цепь содержит 172 остатка вместо 141 из-за мутации, приводящей к замене стоп-кодона UAA в кодон глутамина САА. Трансляция участка, который в норме не является кодирующим, каким-то образом делает мутантную мРНК чувствительной к действию нуклеаз.

3. Нарушение инициации цепей. При некоторых видах в-талассемии инициирование трансляции происходит слишком медленно, что, возможно, объясняется дефектом в 5'-нетранслируемой области.

4. Преждевременная терминация цепи. Один из видов в-талассемии возникает в результате замены одного основания в кодоне лизина AAG, приводящей к образованию стоп-кодона UAG в 17-м положении.

5. Пониженное образование мРНК. При многих видах Р-талассемии, как оказалось, ген Р-глобина имеется, но Р-глобиновой мРНК образуется очень мало. В настоящее время причина этого явления интенсивно изучается. Не исключена возможность, что при некоторых видах Р-талассемии не происходит правильного вырезания вставочных последовательностей1.

29.27. Трансляция регулируется каскадом протеинкиназ, инактивирующим один из факторов инициации

В экстрактах ретикулоцитов происходит с высокой скоростью синтез субъединиц гемоглобина до тех пор, пока не иссякает гем. В отсутствие гема синтез белка останавливается из-за быстрого образования ферментативного ингибитора белкового синтеза. Этим ингибитором является протеинкиназа. Мишенью для киназы служит eIF-2 - фактор инициации, связывающий GTP и доставляющий Met-тРНК, к 4(^-субчастице рибосомы2. Инактивация eIF-2 в результате фосфорилирования приводит к блокирова1 В случае так называемой Р+-талассемии это оказалось именно так, причем единственное отличие мутантного гена от гена дикого типа-за-мена одного-единственного нуклеотида в интро-не. - Прим. перев.

2 Каскадный механизм регуляции, описанный автором и предложенный в лаборатории Очоа, оказался ошибочным. Хотя сАМР-зависимая протеинкиназа фосфорилирует многие белки. она не затрагивает eIF-2 и никак не влияет на активность протеинкиназы в физиологических условиях. [Hunt Т., Phil. Trans. R. Soc. Lond., В 302. 127-134 (1983).] - Прим. перев.

нию инициации синтеза белка. Каким же образом гем регулирует активность этой киназы? Действие это опосредуется еще одной киназой (рис. 29.38). Киназа eIF-2, модифицирующая фактор инициации, сама существует в двух формах - неактивной де-фосфорилированной и активной фосфори-лированной. Фосфорилирование киназы eIF-2 катализируется зависимой от циклического AMP киназой, состоящей из двух типов субъединиц - двух регуляторных (R) и двух каталитических (С). Неактивный комплекс R2C диссоциирует под действием циклического AMP на две каталитически активные С-субъединицы и две R-субъеди-ницы. Тем блокирует процесс диссоциации. и как следствие этого активации двух киназ регуляторной системы не происходит. В результате фактор eIF-2 не фосфорилируется и сохраняет свою активность в инициации белкового синтеза. Этот каскад протеинкиназ напоминает регуляцию метаболизма гликогена (разд. 16.15). Эти процессы имеют еще и то общее, что в обоих случаях регуля-торное действие этих киназ обращается специфическими фосфатазами.

29.28. Дифтерийный токсин блокирует синтез белка у эукариот, ингибируя транслокацию

До появления эффективной иммунизации дифтерия была основной причиной детской смертности. Летальное действие этой болезни обусловлено главным образом токсином Corynebacterium diphteriae - бактерии, развивающейся в верхних дыхательных путях. Структурный ген токсина локализован в ли-зогенизирующем фаге, который содержат некоторые штаммы С. diphteriae. Несколько

выражение микрограммов этого токсина с массой 61 кДа обычно представляют собой летальную дозу для неиммунизированного человека, так как этой дозы достаточно для ингибиро-вания синтеза белка. Дифтерийный токсин блокирует стадию элонгации синтеза белка у эукариот, инактивируя фактор элонгации, необходимый для транслокации. Этот фактор, называемый фактором элонгации 2 (EF-2) или транслоказой, выполняет у эукариот роль, аналогичную EF-G у бактерий. Транслоказа необходима для GTP-зависи-мого перемещения пептидил-тРНК из А-участка в Р-участок и одновременного перемещения информационной РНК сразу после образования пептидной связи. Особенно интересен механиз

страница 73
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193

Скачать книгу "Биохимия. Том 3" (2.99Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
где лучше закончить курсы флориста дизайнер
черные линзы.?
как клеить защитные накладки для гироскутера
курсы по программе автокад цена

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(08.12.2016)