химический каталог




Биохимия. Том 3

Автор Л.Страйер

чувствительных бактерий оказались чувствительными к стрептомицину, а рибосомы, полученные из субчастиц в обратной комбинации, устойчивы к нему. Этот эксперимент показал, что детерминант чувствительности к стрептомицину локализован в 30S^6Часть IV. Информация

Антибиотик

Таблица 27.3. Антибиотики - ингибиторы синтеза белка

Стрептомицин

Тетрациклин

Хлорамфеникол

Циклогексимид

Эритромицин

Пуромицин

Действие

Ингибирует инициацию и вызывает неправильное считывание мРНК (у прокариот) Связывается с 30S-субчастицей и ингибирует связывание аминоацил-тРНК (у прокариот) Ингибирует пептидилтрансфе-разную активность 50S-субча-стицы рибосом (у прокариот) Ингибирует пептидилтрансфе-разную активность 60S-субча-стины рибосом (у эукариот) Связывается с 50S-субчастицей и ингибирует транслокацию (у прокариот)

Вызывает преждевременную терминацию цепи, действуя в качестве аналога аминоацил-тРНК (у прокариот и эукариот)

частице. Следующий эксперимент продемонстрировал, что чувствительность к стрептомицину определяется каким-то белком 30S-субчастицы, а не молекулой 16S-PHK. Наконец, после ряда сложных экспериментов оказалось, что чувствительность к стрептомицину детерминируется только одним белком, входящим в состав 30S-субчастицы S12.

27.21. Пуромицин вызывает преждевременную терминацию цепи, так как имитирует амииоацилированную транспортную РНК

Антибиотик пуромицин ингибирует синтез белка, поскольку он освобождает новообразованные полипептидные цепи еше до того, как завершается их синтез. Пуроми-цин-аналог концевого участка аминоацил-тРНК аминоациладенозина (рис. 27.24). Он связывается с А-участком рибосомы и препятствует связыванию аминоацил-тРНК. Кроме того, пуромицин содержит а-амино-группу. Эта аминогруппа, подобно аминогруппе аминоацил-тРНК, образует пептидную связь с карбоксильной группой растущей пептидной цепи в результате реакции, катализируемой пептидилтрансферазой. Образующийся продукт представляет собой пептид с ковалентно присоединенным остатком пуромицина на карбоксильном конце. Затем пептидилпуромицин сходит с рибосомы. Пуромицин был использован для изучения функционального состояния рибосом. Концепция существования А-и Р-участков возникла в результате опытов с использованием пуромицина для выяснения локализации пептидил-тРНК. Когда пептидил-тРНК находится в А-участке (до транслокации), она не может вступать в реакцию с пуромицином.

27.22. Некоторые короткие пептиды синтезируются без участия рибосом

Теперь мы перейдем к другому механизму образования пептидной связи в биологических системах. Рассмотрим в качестве примера биосинтез грамицидина S - циклического пептидного антибиотика, состоящего из двух идентичных пентапептидов, соединенных «голова к хвосту» (рис. 27.25). Этот антибиотик продуцируют некоторые штаммы спорообразующей бактерии Bacillus brevis.

Биосинтез грамицидина S происходит в отсутствие рибосом или мРНК. Для него необходим гораздо более простой синтетический аппарат, состоящий всего лишь из двух ферментов - E: и Еп. Фермент Еп (масса 100 кДа) активирует фенилаланин, остальные четыре аминокислоты пентапеп-тидного фрагмента активируются E: (масса 180 кДа). Кроме того, оба фермента учаАминокислота + АТР -—* Аминоацил-AMP 4- РР-,

О Н

II I

Аминоацил-AMP + Е—SH ;—± Е—S—С—С—NH,+ + AMP

I

R

Тиоэфнр

переносится на иминогруппу L-пролиново-го остатка, присоединенного к E:, с образованием дипептида. В последующих реакциях участвует только EI. Активированная карбонильная группа остатка пролина в составе дипептида реагирует с аминогруппой валинового остатка, прикрепленного к тому же ферменту, и дает трипеп-тид. Этот процесс повторяется с участием орнитина и затем лейцина, образуя в результате пентапептид, связанный с ферментом. С возникновением каждой новой пептидной связи растущий пептид переносится на новую сульфгидрильную группу. Наконец, активированные пентапептиды, присоединенные к двум различным молекулам EI, реагируют друг с другом с образованием циклического грамицидина S.

Ей—S~c— Phe— NH2 + E|—S—С—Pro—NH

О

II

En—SH + E|—S—С—Pro—Phe— NH2 Активированный дипептнд

Следует отметить две особенности этого биосинтетического пути.

1. Аминокислотная последовательность грамицидина S определяется пространственной организацией и специфичностью ферментов E: и Еп. На каждую пептидную связь приходится по меньшей мере одна субъединица белка. Выходит, что этот способ синтеза уступает по экономичности рибосомному механизму. Поэтому пептиды, содержащие более чем примерно 15 остатков, не синтезируются с помощью этого механизма.

2. Синтез грамицидина S напоминает синтез жирных кислот в том отношении, что активированными промежуточными продуктами в обоих процессах служат тиоэфиры. Кроме того, EI содержит кова-лентно связанный остаток фосфопантете-ина. Возможно, этот тиол переносит растущую пептидную цепь с одного участка Е: на следующий. Фриц Липман (Fritz Lipmann) предположил, что синтез полипептидных антибиотиков, возможно, представляет

страница 50
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193

Скачать книгу "Биохимия. Том 3" (2.99Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
котёл твёрдотопливный длительного горения купить в москве
versa scribe -3,75
отрицательные стороны раскоксовки
KNS - кликните по ссылке, получите скидку по промокоду "Галактика" - RT-AC3200 - кредит онлайн по всей России и не выходя из дома!

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(08.12.2016)