химический каталог




Биохимия. Том 3

Автор Л.Страйер

оличественную зависимость от концентрации гормона.

3. Ингибиторы фосфодиэстеразы, например теофиллин или кофеин, должны действовать синергично с теми гормонами, эф35. Действие гормонов

Кофеин

'?триметилксантин)

фект которых опосредован сАМР как вторым посредником.

4. Добавление сАМР или родственного ему соединения к клеткам-мишеням должно имитировать биологическое действие гормона. (На практике сАМР в таких опытах не используется, так как он плохо проникает в клетки; однако менее полярные производные сАМР, в частности дибутирил-сАМР, проникают в клетки и оказывают свое действие.)

Аденилатциклаза

/З-Адренергический рецептор

Проведенные опыты показали, что циклический AMP является вторым посредником при действии не только адреналина и глюка-гона, но и многих других гормонов (табл. 35.1). сАМР оказывает влияние на исключительно большое число клеточных процессов. Так, под действием этого соединения увеличивается распад накопленных запасов топливных веществ, повышается выделение соляной кислоты слизистой желудка, происходит дисперсия пигментных гранул меланина, уменьшается агрегация тромбоцитов.

Плотность

Рис. 35.4. Разделение аденилатциклазы и в-адренергического рецептора центрифугированием солю-билизированной (в растворе детергента) плазматической мембраны в градиенте плотности сахарозы. [Haga Т., Haga К., Gilman A.G., J. Biol. Chem., 252, 5776 (1977).]

Липотропин

Меланоцитстимулирую-щий гормон Норадреналии Паратгормон

Тиреотропный гормон Вазопрессин

Таблица 35.1. Гормоны, действие которых опосредовано сАМР

Кальцитонин Хорионический гонадо-тропин

Кортикотропин Адреналин

Фолликулостимулирую-щий гормон Глюкагон

Лютеинизирующий гормон

В отечественной литературе чаще используется обозначение N-белок.- Прим. перев.

ким образом, путь передачи информации идет от рецептора гормона на G-белок и далее на аденилатциклазу (рис. 35.5).

Как происходит выключение аденилатци-клазы? G-белок обладает еще одним свойством, благодаря которому он может передавать информацию от рецепторов гормона на аденилатциклазу. Дело в том, что связанный с G-белком GTP медленно гидроли-зуется до ADP. Другими словами, G-белок является GТРазой. Следовательно, этот ре-гуляторный белок содержит встроенное в него устройство для инактивации аденил-атциклазы. Доля G-белка, находящегося в комплексе с GTP, а соответственно и степень активации аденилатциклазы зависят от отношения скорости обмена GDP на GTP к скорости гидролиза GTP. Скорость GTP-GDP-обмена значительно возрастает при связывании G-белка с комплексом гормон—рецептор. Следовательно, при низком содержании гормона почти весь G-белок находится в GDP-форме и соответственно почти вся аденилатциклаза неактивна. В некоторых клетках активация аденилатциклазы зависит также от концентрации Са2+. Для активации аденилатциклазы в этих клетках необходим не только G-белок в GTP-форме, но и комплекс Са2+ с кальмодулином (белок массой 17 кДа). Таким образом, в настоящее время начал проясняться вопрос о том, какие регуляторные циклы определяют активность аденилатциклазы.

35.5. Циклический AMP активирует протеинкиназы

Каким образом сАМР воздействует на столь большое число различных клеточных процессов? Есть ли в этих воздействиях что-либо общее? Действительно, такая общность имеется, и обнаружена она была опять-таки при изучении регуляции обмена гликогена - участка метаболизма, где «родился» сАМР. Эдвин Кребс и Донал Уолш (Edwin Krebs, Donal Walsh) установили, что сAMP активирует протеинкиназу в скелетных мышцах. Протеинкиназа фосфори-лирует как гликоген-синтазу (переводя ее в неактивное состояние), так и киназу фос-форилазы (переводя ее в активное состояние). Таким путем сАМР стимулирует распад гликогена и ингибирует его синтез в мышцах (разд. 16.15). Аналогичный механизм действует в печени. По существу, все известные эффекты сАМР обусловлены активацией протеинкиназ. Все исследованные до сих пор клетки содержат протеинкиназы, которые активируются под действием сАМР в концентрации порядка 10-8 М. Эти киназы модулируют активность различных белков путем их фосфорилирования.

Интересен механизм активации протеин-киназы мышц циклическим AMP. Этот фермент состоит из субъединиц двух типов: ре-гуляторной (R) субъединицы (49 кДа), связывающей сАМР, и каталитической (С) субъединицы (38 кДа). В отсутствие сАМР регуляторная и каталитическая субъединицы образуют комплекс R2C2, лишенный ферментативной активности. Присоединение сАМР к каждой из регуляторных субъединиц приводит к диссоциации комплекса R2C2 на одну R2-субъединицу и две С-субъе-диницы. Свободные каталитические субъединицы обладают ферментативной активностью. Следовательно, присоединение сAMP к регуляторной субъединице снимает ингибирование каталитической субъединицы. сАМР при этом функционирует как алло-стерический эффектор. Своей субъединичной структурой (наличием отдельных регу-ляторных и каталитических субъединиц) протеинкиназа напоминает аспартат-транс-карбамоилазу (разд. 22.14).

Активная Комлекс сАМР

к

страница 134
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193

Скачать книгу "Биохимия. Том 3" (2.99Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
где хранить вещи в москве
ремонт холодильника Samsung RM-25 KGRS
спойлер на прадо 120
обучение менеджеров по продажам реферат

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(05.12.2016)