химический каталог




Биохимия. Том 3

Автор Л.Страйер

индивидуума все разнообразие специфичности антител. Было высказано предположение, что в клетках, продуцирующих антитела (или в соответствующих клетках-предшественниках), увеличение скорости мутаций обеспечивается механизмом репарации ДНК, действие которого в данном случае направлено на производство ошибок.

33.20. Вариабельные участки L- и Н-цепей кодируются несколькими сотнями генов

Революция в методах изучения ДНК, произошедшая в последние годы, сделала вопрос о происхождении разнообразия антител доступным для экспериментального анализа. Особенно ценными в данном случае оказались методы клонирования генов и быстрого определения последовательности протяженных участков ДНК. Благодаря использованию этих методов за короткий срок была получена информация, необходимая для ответа на два узловых вопроса: сколько генов вариабельных областей содержится в клетках зародышевого пути? Меняется ли последовательность оснований в процессе дифференцировки клеток, продуцирующих антитела?

Ответ на первый вопрос сводится к тому,

что существует несколько сотен генов вариабельных областей х-легких (V) и тяжелых цепей (VH). 300 генов V и 300 генов VH, соединяясь в различных комбинациях (300 х 300), способны были бы кодировать 9*104 вариантов молекул антител, различающихся по специфичности. Этот расчетный максимум (9*104) намного ниже реального числа антител различной специфичности, синтезирующихся в организме животного; считается, что число таких антител значительно превышает 106. Расхождение между расчетом и реальной величиной еще выше в отношении легких цепей X, которые, как было показано, кодируются менее, чем 10 генами VX. В целом число генов вариабельных областей в клетках зародышевого пути оказалось слишком малым, чтобы полностью обеспечить все разнообразие антител. Очевидно, в ходе дифференцировки лимфоцитов на протяжении жизни животного появляются какие-то дополнительные факторы, повышающие степень разнообразия.

33.21. Открытие генов J (соединяющих) -дополнительного источника разнообразия антител

Палипептидная цепь

Следующий шаг в изучении механизма, обеспечивающего разнообразие антител, был сделан при определении последовательностей оснований клонированных генов, кодирующих иммуноглобулины в эмбриональных и миеломных клетках. Эти исключительно продуктивные исследования были проведены Тонегавой, Филиппом Ледером и Лероем Худом (Tonegawa, Philip Leder. Leroy Hood). Прежде всего, совершенно неожиданно выяснилось, чем в эмбриональных клетках гены V кодируют вариабельные области L- и Н-цепей вовсе не целиком. Ген V эмбриональных клеток (и клеток зародышевого пути) заканчивается кодом для аминокислотного остатка 95, а не 108, который составляет конец вариабельной области полипептидной цепи иммуноглобулина (рис. 33.24). Где же находится ДНК, которая кодирует последние 13 остатков вариабельной области? В эмбриональных клетках этот отрезок ДНК локализован в неожиданном месте: вблизи гена С. Указанный отрезок ДНК назвали геном J (от англ. join - соединять), потому что в дифференцированных клетках он соединяет гены V и С. В сущности, в эмбриональных клетках вблизи гена С локализована целая группа расположенных тандемом генов J (рис. 33.25). При дифференцировке клеток, продуцирующих антитела, происходит транслокация гена V в участок, расположенный рядом с геном С; эта транслокация осуществляется путем внутрихромосомной рекомбинации. При этом ген V сращивается (сплайсинг) с геном J и формируется общий ген, полностью кодирующий вариабельный участок. Каждый из указанных генов содержит короткую па-линдромную (разд. 24.27) последовательность, расположенную рядом с участком рекомбинации. Эти палиндромы служат, вероятно, элементами узнавания в процессе рекомбинации.

Гены J вносят большой вклад в разнообразие антител, так как они кодируют

— ссс

Ген V

TGG ——

Ген J

| Рекомбинация

TGG

Trp или

—~CGG

Are

или

CCG ™

Pro или

— ссс

РгО

Рис. 33.26. Неточность места соединения генов V и J служит еще одним источником разнообразия антител.

часть последнего гипервариабельного участка L- и Н-целей. При формировании полного гена Уг любой из нескольких сотен генов V может присоединиться к любому из пяти генов J. Например, в результате комбинации 300 неполных генов V с пятью генами J может образоваться 1500 вариантов полного (непрерывного) гена V. Следовательно, соматическая рекомбинация этих генных сегментов усиливает разнообразие, заложенное уже в клетках зародышевого пути.

33.22. Соединение генов V и J

в различных рамках также способствует

разнообразию антител

Второе удивительное открытие состояло в том, что набор из пяти генов J обеспечивал синтез не пяти, а большего числа последовательностей аминокислот для соответствующих областей легкой цепи. Анализ последовательностей аминокислот и оснований показал, что рекомбинация генов V и J происходит не абсолютно точно. Как оказалось, рекомбинация этих генов может иметь место по тому или иному из оснований вблизи кодона, детерминирующего остаток 95

страница 118
< К СПИСКУ КНИГ > 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193

Скачать книгу "Биохимия. Том 3" (2.99Mb)


[каталог]  [статьи]  [доска объявлений]  [прайс-листы]  [форум]  [обратная связь]

 

 

Реклама
купить кровать 190х140 c подъемным механизмом
http://dveripandora.ru/catalog/mezhkomnatnye-dveri/profildoors/color_belaya-volna/
купить чугунную сковороду вок для индукции
товары для настольного тенниса в красноярске купить

Рекомендуемые книги

Введение в химию окружающей среды.

Книга известных английских ученых раскрывает основные принципы химии окружающей среды и их действие в локальных и глобальных масштабах. Важный аспект книги заключается в раскрытии механизма действия природных геохимических процессов в разных масштабах времени и влияния на них человеческой деятельности. Показываются химический состав, происхождение и эволюция земной коры, океанов и атмосферы. Детально рассматриваются процессы выветривания и их влияние на химический состав осадочных образований, почв и поверхностных вод на континентах. Для студентов и преподавателей факультетов биологии, географии и химии университетов и преподавателей средних школ, а также для широкого круга читателей.

Химия и технология редких и рассеянных элементов.

Книга представляет собой учебное пособие по специальным курсам для студентов химико-технологических вузов. В первой части изложены основы химии и технологии лития, рубидия, цезия, бериллия, галлия, индия, таллия. Во второй части книги изложены основы химии и технологии скандия, натрия, лантана, лантаноидов, германия, титана, циркония, гафния. В третьей части книги изложены основы химии и технологии ванадия, ниобия, тантала, селена, теллура, молибдена, вольфрама, рения. Наибольшее внимание уделено свойствам соединений элементов, имеющих значение в технологии. В технологии каждого элемента описаны важнейшие области применения, характеристика рудного сырья и его обогащение, получение соединений из концентратов и отходов производства, современные методы разделения и очистки элементов. Пособие составлено по материалам, опубликованным из советской и зарубежной печати по 1972 год включительно.

 

 



Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100

Copyright © 2001-2012
(28.06.2017)